Terapia con memantina para la esclerosis múltiple (Memantine-MS)

La memantina es un antagonista del receptor NMDA que mejora los déficits cognitivos y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer, demencia vascular y demencia mixta. Este estudio se centra en probar la eficacia de la Memantina en la mejora de uno de los síntomas más frecuentes de los pacientes con EM que son los déficits de atención y memoria. La memantina es un fármaco seguro en pacientes con EM y se ha administrado a pacientes con EM con nistagmo pendular (Starck et al J Neurol 1997). El estudio tendrá el poder de detectar diferencias en dicha pregunta clínica mediante el estudio de 60 pacientes con EM con deterioro cognitivo (n=60)) con un diseño cruzado. De hecho, planeamos usar un nuevo y poderoso marcador sustituto como los potenciales evocados de atención desarrollados en nuestro centro. Finalmente, porque existen evidencias de que la memantina podría mejorar el resultado de la EM al cerrar la barrera de sangre cerebral (que es el mejor objetivo terapéutico en esta enfermedad) (Paul et al J Pharmacol Exp Ther 2002), un estudio exploratorio de su eficacia en la prevención de nuevos Las lesiones de resonancia magnética también pueden incluirse en el diseño.

Objetivos: evaluar la eficacia de memantina para mejorar el deterioro cognitivo en pacientes con esclerosis múltiple (EM) Criterio de valoración principal: evaluar la eficacia de memantina para mejorar el déficit de memoria en pacientes con EM utilizando la escala SRT

Puntos finales secundarios:

1. Evaluar la eficacia de Memantina en la mejora del rendimiento en las pruebas neuropsicológicas individuales de atención (PASAT3, SDMT, Stroop), ejecutiva (Raven, MATTIS) y memoria (10/36, SRT), en la escala global neuropsicológica BRB-N Z (Sepulcre et al, presentado) en calidad de vida (SF36), discapacidad (EDSS, MSFC, MSSS) y fatiga (Krupp).
2. evaluar el efecto de la memantina en los potenciales evocados de atención (PE)
3. evaluar el efecto de la memantina en el curso clínico (nuevas recaídas, tasa de recaídas, pacientes sin recaídas), discapacidad (EDSS, MSFC, MSSS) y parámetros de resonancia magnética (lesiones activas: nuevas lesiones T2, cambio en la carga de lesiones T2, lesiones y atrofia global y regional) en la respuesta a Memantina. El estudio de resonancia magnética es opcional.
4. identificar los predictores de buena o mala respuesta a la terapia con memantina utilizando EP como marcadores sustitutos.

Diseño: ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y cruzado con Memantina en comparación con placebo en pacientes con EM. Debido a que la memantina tiene una vida media de 2 a 4 días, al final del sexto mes, los pacientes permanecerán 3 semanas sin ningún tratamiento (placebo o memantina) para eliminar la memantina del grupo terapéutico.