Мемантиновая терапия рассеянного склероза (Memantine-MS)

Мемантин является антагонистом рецепторов NMDA, который улучшает когнитивные и поведенческие расстройства у пациентов с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией и смешанной деменцией. Это исследование сосредоточено на доказательстве эффективности мемантина в улучшении одного из наиболее частых симптомов пациентов с рассеянным склерозом, а именно дефицита внимания и памяти. Мемантин является безопасным препаратом для пациентов с рассеянным склерозом, и его назначали пациентам с рассеянным склерозом с маятниковым нистагмом (Starck et al. J. Neurol, 1997). Исследование будет иметь возможность обнаружить различия в таком клиническом вопросе путем изучения 60 пациентов с рассеянным склерозом с когнитивными нарушениями (n = 60)) с перекрестным дизайном. Действительно, мы планируем использовать новый и мощный суррогатный маркер, такой как потенциалы, вызванные вниманием, разработанные в нашем центре. Наконец, поскольку есть доказательства того, что мемантин может улучшать исход рассеянного склероза, закрывая гематоэнцефалический барьер (который является лучшей терапевтической мишенью при этом заболевании) (Paul et al. J Pharmacol Exp Ther 2002), предварительное исследование его эффективности в предотвращении новых Поражения МРТ также могут быть включены в дизайн.

Цели: оценить эффективность мемантина в улучшении когнитивных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Первичная конечная точка: оценить эффективность мемантина в улучшении дефицита памяти у пациентов с РС с использованием шкалы SRT.

Вторичные конечные точки:

1. Оценить эффективность Мемантина в улучшении показателей в отдельных нейропсихологических тестах на внимание (PASAT3, SDMT, Stroop), исполнительных (Raven, MATTIS) и памяти (10/36, SRT), в общей нейропсихологической шкале BRB-N Z. (Sepulcre et al, представлено) по качеству жизни (SF36), инвалидности (EDSS, MSFC, MSSS) и утомляемости (Krupp).
2. для оценки влияния Мемантина на вызванные потенциалы внимания (ВП)
3. оценить влияние Мемантина на клиническое течение (новые рецидивы, частота рецидивов, пациенты без рецидивов), инвалидность (EDSS, MSFC, MSSS) и параметры МРТ (активные очаги: новые очаги Т2, изменение нагрузки очагов Т2, новое усиление гадолинием поражения и глобальная и регионарная атрофия) в ответ на мемантин. МРТ исследование является необязательным.
4. определить предикторы хорошего или плохого ответа на терапию мемантином, используя EP в качестве суррогатных маркеров.

Дизайн: двойное слепое, рандомизированное и перекрестное клиническое исследование Мемантина по сравнению с плацебо у пациентов с РС. Поскольку период полураспада мемантина составляет от 2 до 4 дней, по истечении 6 месяцев пациенты останутся на 3 недели без какой-либо терапии (плацебо или мемантин), чтобы вымыть мемантин из терапевтической группы.