Terapia con memantina per la sclerosi multipla (Memantine-MS)

La memantina è un antagonista del recettore NMDA che migliora i deficit cognitivi e comportamentali nei pazienti con malattia di Alzheimer, demenza vascolare e demenza mista. Questo studio è focalizzato nel dimostrare l'efficacia della memantina nel migliorare uno dei sintomi più frequenti dei pazienti con SM che è il deficit di attenzione e memoria. La memantina è un farmaco sicuro nei pazienti con SM ed è stata somministrata a pazienti affetti da SM con nistagmo pendolare (Starck et al J Neurol 1997). Lo studio avrà il potere di rilevare le differenze in tale domanda clinica studiando 60 pazienti affetti da SM con deterioramento cognitivo (n=60)) con un disegno crossover. Infatti, intendiamo utilizzare un nuovo e potente marcatore surrogato come i potenziali evocati dall'attenzione sviluppati nel nostro centro. Infine, poiché ci sono evidenze che la memantina potrebbe migliorare l'esito della SM chiudendo la barriera ematoencefalica (che è il miglior bersaglio terapeutico in questa malattia) (Paul et al J Pharmacol Exp Ther 2002), uno studio esplorativo sulla sua efficacia nella prevenzione di nuove Lesioni MRI potrebbero anche essere incluse nel disegno.

Obiettivi: valutare l'efficacia della memantina nel migliorare il deterioramento cognitivo nei pazienti con sclerosi multipla (SM) Obiettivo primario: valutare l'efficacia della memantina nel migliorare il deficit di memoria nei pazienti con SM utilizzando la scala SRT

Endpoint secondari:

1. Valutare l'efficacia di Memantine nel migliorare le prestazioni nei singoli test neuropsicologici per attenzione (PASAT3, SDMT, Stroop), esecutivi (Raven, MATTIS) e memoria (10/36, SRT), nella scala globale neuropsicologica BRB-N Z (Sepulcre et al, presentato) nella qualità della vita (SF36), nella disabilità (EDSS, MSFC, MSSS) e nella fatica (Krupp).
2. valutare l'effetto della memantina sui potenziali evocati dall'attenzione (EP)
3. per valutare l'effetto della memantina nel decorso clinico (nuove ricadute, tasso di ricadute, pazienti senza ricadute), disabilità (EDSS, MSFC, MSSS) e parametri MRI (lesioni attive: nuove lesioni T2, variazione del carico lesionale T2, nuovo potenziamento del gadolinio lesioni e atrofia globale e regionale) nella risposta alla memantina. Lo studio della risonanza magnetica è facoltativo.
4. identificare i predittori di risposta buona o cattiva alla terapia con memantina utilizzando EP come marcatori surrogati.

Design: studio clinico in doppio cieco, randomizzato e incrociato con memantina rispetto al placebo nei pazienti con SM. Poiché la memantina ha un periodo di dimezzamento da 2 a 4 giorni, alla fine del mese 6, i pazienti rimarranno 3 settimane senza alcuna terapia (placebo o memantina) per eliminare la memantina nel gruppo terapeutico