Memantinová terapie pro roztroušenou sklerózu (Memantine-MS)

Memantin je antagonista NMDA receptoru, který zlepšuje kognitivní a behaviorální deficity u pacientů s Alzheimerovou chorobou, vaskulární demencí a smíšenou demencí. Tato studie je zaměřena na prokázání účinnosti memantinu při zmírňování jednoho z nejčastějších symptomů pacientů s RS, kterým je deficit pozornosti a paměti. Memantin je bezpečný lék u pacientů s RS a byl podáván pacientům s RS s pendulárním nystagmem (Starck et al J Neurol 1997). Studie bude mít schopnost detekovat rozdíly v takové klinické otázce studiem 60 pacientů s RS s kognitivní poruchou (n=60)) s křížovým designem. Ve skutečnosti plánujeme použít nový a výkonný náhradní ukazatel, jako jsou potenciály vyvolané pozorností vyvinuté v našem centru. Konečně, protože existují důkazy, že by memantin mohl zlepšit výsledek RS uzavřením bariéry mezi mozkem a krví (což je nejlepší terapeutický cíl u tohoto onemocnění) (Paul et al. J Pharmacol Exp Ther 2002), průzkumná studie jeho účinnosti při prevenci nových onemocnění. Do návrhu mohou být zahrnuty i léze MRI.

Cíl: Zhodnotit účinnost memantinu při zlepšování kognitivní poruchy u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) Primární cíl: posoudit účinnost memantinu při zlepšování paměťového deficitu u pacientů s RS pomocí škály SRT

Sekundární koncové body:

1. Posoudit účinnost memantinu při zlepšování výkonu v jednotlivých neuropsychologických testech pozornosti (PASAT3, SDMT, Stroop), exekutivy (Raven, MATTIS) a paměti (10/36, SRT), v neuropsychologickém globálním měřítku BRB-N Z (Sepulcre et al, předloženo) v kvalitě života (SF36), invaliditě (EDSS, MSFC, MSSS) a únavě (Krupp).
2. posoudit účinek memantinu na potenciály evokované pozorností (EP)
3. zhodnotit účinek memantinu v klinickém průběhu (nové relapsy, míra relapsů, pacienti bez relapsů), invaliditu (EDSS, MSFC, MSSS) a parametry MRI (aktivní léze: nové léze T2, změna zatížení lézí T2, nové zvýšení gadolinia léze a globální a regionální atrofie) v reakci na memantin. MRI studie je nepovinná.
4. identifikovat prediktory dobré nebo špatné odpovědi na léčbu memantinem pomocí EP jako náhradních markerů.

Design: dvojitě zaslepená, randomizovaná a zkřížená klinická studie s memantinem ve srovnání s placebem u pacientů s RS. Vzhledem k tomu, že memantin má poločas 2 až 4 dnů, na konci 6. měsíce zůstaneme u pacientů 3 týdny bez jakékoli terapie (placeba nebo memantinu), abychom memantin v terapeutické skupině vymyli.