Terapia com memantina para esclerose múltipla (Memantine-MS)

A memantina é um antagonista do receptor NMDA que melhora os déficits cognitivos e comportamentais em pacientes com doença de Alzheimer, demência vascular e demência mista. Este estudo está focado em provar a eficácia da Memantina na melhoria de um dos sintomas mais frequentes dos pacientes com EM, que são os déficits de atenção e memória. A memantina é uma droga segura em pacientes com EM e tem sido administrada a pacientes com EM com nistagmo pendular (Starck et al J Neurol 1997). O estudo terá o poder de detectar diferenças nessa questão clínica ao estudar 60 pacientes com EM com comprometimento cognitivo (n=60)) com um desenho cruzado. De fato, planejamos usar um marcador substituto novo e poderoso, como os potenciais evocados de atenção desenvolvidos em nosso centro. Finalmente, porque há evidências de que a Memantina pode melhorar o resultado da EM fechando a barreira Cérebro-Sangue (que é o melhor alvo terapêutico nesta doença) (Paul et al J Pharmacol Exp Ther 2002), um estudo exploratório de sua eficácia na prevenção de novas Lesões de ressonância magnética também podem ser incluídas no projeto.

Objetivos: Avaliar a eficácia da Memantina na melhora do comprometimento cognitivo em pacientes com Esclerose Múltipla (EM) Ponto final primário: avaliar a eficácia da Memantina na melhora do déficit de memória em pacientes com EM usando a escala SRT

Pontos finais secundários:

1. Avaliar a eficácia da Memantina na melhora do desempenho nos testes neuropsicológicos individuais de atenção (PASAT3, SDMT, Stroop), executivo (Raven, MATTIS) e memória (10/36, SRT), na escala neuropsicológica global BRB-N Z (Sepulcre et al, submetido) em qualidade de vida (SF36), incapacidade (EDSS, MSFC, MSSS) e fadiga (Krupp).
2. avaliar o efeito da Memantina nos potenciais evocados de atenção (PE)
3. avaliar o efeito da Memantina no curso clínico (novas recaídas, taxa de recaídas, pacientes sem recaídas), incapacidade (EDSS, MSFC, MSSS) e parâmetros de ressonância magnética (lesões ativas: novas lesões T2, mudança na carga de lesão T2, novo realce de gadolínio lesões e atrofia global e regional) na resposta à Memantina. O estudo de ressonância magnética é opcional.
4. identificar os preditores de boa ou má resposta à terapia com memantina usando EP como marcadores substitutos.

Desenho: ensaio clínico duplo-cego, randomizado e cruzado com Memantina em comparação com placebo em pacientes com EM. Como a Memantina tem uma meia-vida de 2 a 4 dias, ao final dos 6 meses, os pacientes ficarão 3 semanas sem nenhuma terapia (placebo ou Memantina) para fazer o washout da Memantina no grupo terapêutico