Rituximab e Inmunoglobulina Intravenosa (IGIV) para la Desensibilización en Trasplante Renal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles para el estudio serán aquellos que tengan anticuerpos anti-HLA (anticuerpo reactivo del panel [PRA]) de >30 % y sean elegibles para trasplante en el Centro Médico Cedars-Sinai. Actualmente anticipamos ingresar 20 pacientes durante el transcurso del estudio. Actualmente tenemos ~100 pacientes en nuestra lista de espera que cumplirían con los criterios anteriores. Los pacientes se seleccionarán en función de la capacidad de IVIG para inhibir la actividad del anticuerpo anti-HLA citotóxico in vitro. Luego recibirán IVIG 2gm/kg X1 el día 1 mientras estén en hemodiálisis. Siete días después, los pacientes recibirán Rituxan® 1 g en el Centro de infusión de cáncer CSMC según el protocolo de infusión de Rituxan®. La segunda infusión de Rituxan® será el día 22. Los pacientes tendrán un control de anticuerpos anti-HLA y pruebas descritas como se muestra arriba.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
• Función hepática adecuada, según lo indicado por pruebas de función hepática normales (NL: AST, ALT, Bilirrubina y pruebas negativas para hepatitis C y hepatitis B.
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)

  • Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  • Terapia previa con anticuerpos
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
  • Antecedentes de VIH (VIH positivo, VIH realizado durante la detección)
  • Antecedentes de Hepatitis B y/o Hepatitis C
  • Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
  • Infección bacteriana, micobacteriana vírica fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
  • Falta de acceso venoso periférico
  • Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
  • Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia
  • Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
  • Antecedentes de trastorno psiquiátrico.
  • Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento

Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección)

• Hemoglobina: < 8,5 g/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST o ALT >2,5 x Límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria.
• Serología positiva para hepatitis B o C
• VIH positivo