Rituximabe e Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) para Dessensibilização em Transplante Renal

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis para o estudo serão aqueles que têm anticorpo anti-HLA (Panel Reactive Antibody [PRA]) de >30% e são elegíveis para transplante no Cedars-Sinai Medical Center. Atualmente, prevemos a inclusão de 20 pacientes ao longo do estudo. Atualmente, temos cerca de 100 pacientes em nossa lista de espera que atenderiam aos critérios acima. Os pacientes serão selecionados com base na capacidade do IVIG em inibir a atividade do anticorpo citotóxico anti-HLA in vitro. Eles então receberão IVIG 2gm/kg X1 no dia 1 durante a hemodiálise. Sete dias depois, os pacientes receberão Rituxan® 1gm no CSMC Cancer Infusion Center conforme protocolo para infusão de Rituxan®. A segunda infusão de Rituxan® será no dia 22. Os pacientes terão monitoramento de anticorpo anti-HLA e testes descritos como mostrados acima.
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Função hepática adequada, indicada por testes de função hepática normais (NL: AST, ALT, Bilirrubina e testes negativos para hepatite C e hepatite B.
• Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade fértil)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)

  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
  • Terapia prévia de anticorpos
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  • Histórico de HIV (HIV positivo, HIV realizado durante a triagem)
  • Histórico de Hepatite B e/ou Hepatite C
  • História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
  • Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
  • Falta de acesso venoso periférico
  • Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
  • Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactação
  • Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
  • Histórico de transtorno psiquiátrico
  • Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
  • Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento

Critérios de exclusão de laboratório (na triagem)

• Hemoglobina: < 8,5 gm/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST ou ALT > 2,5 x Limite superior do normal, a menos que relacionado à doença primária.
• Sorologia positiva para hepatite B ou C
• HIV positivo