Rituximab og intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) til desensibilisering ved nyretransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil være dem, der har anti-HLA-antistof (Panel Reactive Antibody [PRA]) på >30 % og er berettiget til transplantation på Cedars-Sinai Medical Center. Vi forventer i øjeblikket at indtaste 20 patienter i løbet af undersøgelsen. Vi har i øjeblikket ~100 patienter på vores venteliste, som ville opfylde ovenstående kriterier. Patienterne vil blive udvalgt baseret på IVIGs evne til at hæmme den cytotoksiske anti-HLA antistofaktivitet in vitro. De vil derefter modtage IVIG 2gm/kg X1 på dag 1, mens de er i hæmodialyse. Syv dage senere vil patienterne modtage Rituxan® 1gm i CSMC Cancer Infusion Center i henhold til protokol for Rituxan®-infusion. Den anden Rituxan®-infusion vil være på dag #22. Patienterne vil have overvågning af anti-HLA-antistof og skitserede tests som vist ovenfor.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved normale leverfunktionstest (NL: AST, ALT, Bilirubin og negative test for hepatitis C og hepatitis B.
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)

  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
  • Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  • Tidligere antistofbehandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Anamnese med HIV (positiv HIV, HIV udført under screening)
  • Anamnese med hepatitis B og/eller hepatitis C
  • Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
  • Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
  • Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandling) eller amning
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Historie om psykiatrisk lidelse
  • Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening)

• Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
• Blodplader: < 100.000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
• Positiv hepatitis B eller C serologi
• Positiv HIV