Validación del tratamiento farmacológico de la resonancia magnética funcional en el trastorno de ansiedad generalizada (GAD)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 - 65 años de edad, inclusive
2. En buen estado de salud general (según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones de laboratorio y el electrocardiograma (ECG)), especialmente sin hallazgos (incluidos los medicamentos concomitantes) que constituirían contraindicaciones para el tratamiento con alprazolam
3. Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico-IV para el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) (excepción: al menos 3 meses de síntomas)
4. Escala de Ansiedad de Hamilton en la selección >/= 20
5. Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en la selección < 25

6. Lavado de medicamentos previos:

   • Lavado de medicamentos de 2 semanas antes de la aleatorización para la mayoría de los medicamentos psicotrópicos
   • Si hay antecedentes de uso de fluoxetina, este medicamento debe haber sido descontinuado al menos 5 semanas antes de la aleatorización
7. Para mujeres en edad fértil: ya sea posmenopáusicas durante el último año (confirmado por un nivel de hormona estimulante del folículo superior a 40 mIU/mL a menos que el sujeto esté recibiendo terapia de reemplazo hormonal) o estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía)

8. Se pueden incluir sujetos masculinos y femeninos en edad fértil si usan métodos anticonceptivos apropiados:

   • debe utilizar la abstinencia o dos métodos anticonceptivos durante todo el ensayo:

     • debe incluir un método primario (p. ej., anticoncepción hormonal sistémica, vasectomía de la pareja masculina) Y un método de barrera secundario (p. ej., condones de látex, espermicida) O
     • se puede usar un método de doble barrera (p. ej., condón de látex más espermicida (espuma, supositorio, gel, crema))
9. El TAG debe ser el trastorno clínicamente predominante, a juicio del investigador, teniendo en cuenta la gravedad relativa y el impacto en el funcionamiento.

Criterio de exclusión:

1. Trastorno del eje I distinto de los mencionados anteriormente con la excepción de las siguientes comorbilidades permitidas:

   • antecedentes de (en los últimos 6 meses) o distimia actual
   • episodio depresivo actual (en los últimos 6 meses) con MADRS al inicio < 25
   • antecedentes de depresión mayor siempre que no haya un episodio depresivo actual como se definió anteriormente
2. Dependencia de drogas o alcohol en los últimos 6 meses
3. Toxicología de orina positiva (drogas de abuso según lo determinado por la evaluación del médico de prueba de orina positiva)
4. Ideación suicida activa (determinada por el médico)
5. Para mujeres en edad fértil: Embarazo o intención de quedar embarazada o actualmente amamantando
6. Uso actual de bloqueadores beta o estimulantes (p. ej., metilfenidato, d-anfetamina, modafinilo y drogas ilícitas como la cocaína o la 3,4-metilendioxi-N-metilanfetamina [MDMA])
7. Uso regular actual de antihistamínicos (excepto los inhalantes que están permitidos)
8. Uso actual de medicamentos a base de hierbas para los trastornos del estado de ánimo o de ansiedad y falta de voluntad para interrumpir el uso durante la duración del estudio
9. Uso actual de fluoxetina

10. Medicamentos psicotrópicos concomitantes, incluido el uso regular de medicamentos para dormir (también a base de hierbas)

    • Se permite el uso ocasional de medicamentos para dormir, con la excepción de las benzodiazepinas, siempre que no se tomen la noche anterior a la visita.
11. Intolerancia pasada (incluida la alergia) o antecedentes claros de falta de respuesta al medicamento del estudio
12. Fumador actual (> 10 cigarrillos/día); consumo habitual de cafeína de más de 400 mg/d (aproximadamente 4 tazas de café o equivalente)
13. Índice de masa corporal > 32,5 kg/m2
14. Contraindicación para la resonancia magnética basada en formularios de detección de resonancia magnética funcional estándar
15. Participación simultánea en un ensayo de fármaco en investigación aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
16. Cualquier otra razón por la cual, según el médico, el paciente no debe participar en este estudio (para incluir en esta evaluación todas las consideraciones, advertencias, precauciones según la etiqueta actual del medicamento aprobada por la FDA para Xanax®)