Estudio de evaluación de seguridad cardíaca de picoplatino en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico documentado de malignidad no hematológica.
• Sujetos para quienes, en opinión del investigador, es apropiado el tratamiento con picoplatino como agente único.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Un ECG de detección aceptable.
• Los siguientes valores de laboratorio:
• RAN ≥ 1500 células/mm3 (sin uso de factores de crecimiento mieloide).
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (puede lograrse con transfusión o factores de crecimiento).
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (sin transfusiones de plaquetas en los últimos 10 días).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (hasta 5,0 x ULN en caso de afectación tumoral hepática documentada).
• Potasio y magnesio séricos dentro de los límites normales institucionales. PT, aPTT ≤ 1,2 x LSN.
• Período de recuperación ≥ 4 semanas desde una cirugía mayor, cualquier quimioterapia (≥ 6 semanas para el tratamiento con mitomicina o cualquier nitrosourea), cualquier terapia biológica, cualquier terapia en investigación o cualquier cambio en el uso de "terapias alternativas".
• Período de recuperación ≥ 2 semanas desde cualquier radioterapia.
• Dispuesto, disponible y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo, incluido el horario y las restricciones dietéticas.
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas.
• Uso de factores de crecimiento de granulocitos convencionales en los 10 días anteriores o pegfilgrastim en los últimos 21 días.
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada concurrente que pueda comprometer la participación en el estudio. Por ejemplo,
• Toxicidades no resueltas de tratamientos previos de > Grado 1 (aparte de la alopecia).
• Infección clínicamente significativa.
• Infecciones virales conocidas con hepatitis B o C o VIH.
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa.
• Cualquier otra enfermedad o tratamiento sistémico o localizado que pueda interferir con la tolerancia a la quimioterapia o los requisitos de participación en el estudio.
• Antecedentes de síncope inexplicable en los últimos dos meses o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable.
• Contraindicaciones cardíacas para la participación en el estudio, que incluyen:
• Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, definida como infarto de miocardio dentro de los tres meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada por la New York Heart Association como Clase III o IV, arritmias cardíacas clínicamente significativas, angina inestable o mal controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
• Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor automático implantable.
• Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Si es hombre, QTc > 450 ms; si es mujer, QTc > 460 ms.
• Duración de PR > 240 ms; QRS > 110ms. Arritmias complejas (taquicardia ventricular significativa, bloqueo de Mobitz, bloqueo AV bifascicular) en el ECG de detección.
• Fibrilación o aleteo auricular. Bloqueo completo de rama izquierda; uso de un marcapasos obligado.
• Uso actual de anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios, incluidos aspirina, warfarina, enoxaparina, clopidogrel o heparina (es aceptable el uso de heparina para el mantenimiento del puerto venoso central).
• Sangrado continuo o antecedentes de sangrado clínicamente significativo en los últimos 6 meses (a menos que se haya identificado y corregido la etiología del sangrado anterior).
• Medicamentos concurrentes que prolongan el intervalo QT (incluidos cisaprida, eritromicina, antipsicóticos o antidepresivos tricíclicos, quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona o sotalol), o cualquier agente clasificado como "Medicamentos con riesgo de Torsades de Pointes" o "Medicamentos con posible riesgo de Torsades de Pointes" en el sitio web www.torsades.org.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
• Sujetos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (desde el primer día y hasta 1 mes después de la administración del fármaco del estudio).
• Condiciones que pueden interferir con el análisis de QTc:
• Alergia a los electrodos de ECG.
• Cualquier condición que perjudique la colocación de los electrodos de ECG o la interpretación de los ECG (incluidos, entre otros, los implantes mamarios).