Étude d'évaluation de l'innocuité cardiaque du picoplatine dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique documenté de malignité non hématologique.
• Sujets pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, un traitement par le picoplatine en monothérapie est approprié.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Un ECG de dépistage acceptable.
• Les valeurs de laboratoire suivantes :
• ANC ≥ 1500 cellules/mm3 (sans utilisation de facteurs de croissance myéloïdes).
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (peut être atteint avec une transfusion ou des facteurs de croissance).
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (sans transfusion de plaquettes au cours des 10 derniers jours).
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN (jusqu'à 5,0 x LSN en cas d'atteinte tumorale hépatique documentée).
• Potassium et magnésium sériques dans les limites normales de l'établissement. PT, aPTT ≤ 1,2 x LSN.
• Période de récupération ≥ 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, toute chimiothérapie (≥ 6 semaines pour un traitement par la mitomycine ou toute nitrosourée), toute thérapie biologique, toute thérapie expérimentale ou tout changement dans l'utilisation des "thérapies alternatives".
• Période de récupération ≥ 2 semaines depuis toute radiothérapie.
• Volonté, disponible et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole, y compris le calendrier et les restrictions alimentaires.
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées.
• Utilisation de facteurs de croissance conventionnels des granulocytes au cours des 10 jours précédents ou de pegfilgrastim au cours des 21 derniers jours.
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude. Par exemple,
• Toxicités non résolues de traitements antérieurs de > Grade 1 (autres que l'alopécie).
• Infection cliniquement significative.
• Infections virales connues avec l'hépatite B ou C ou le VIH.
• Maladie psychiatrique cliniquement significative.
• Toute autre maladie ou thérapie systémique ou localisée susceptible d'interférer avec la tolérance de la chimiothérapie ou les exigences de participation à l'étude.
• Antécédents de syncope inexpliquée au cours des deux derniers mois ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée.
• Contre-indications cardiaques à la participation à l'étude, y compris :
• Antécédents de maladie cardiaque grave, définie comme un infarctus du myocarde dans les trois mois suivant l'inscription, une insuffisance cardiaque congestive classée par la New York Heart Association en classe III ou IV, des arythmies cardiaques cliniquement significatives, une angine de poitrine mal contrôlée ou instable ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë.
• Stimulateur cardiaque implantable ou défibrillateur automatique implantable.
• Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Si homme, QTc > 450 ms ; si femme, QTc > 460 ms.
• durée PR > 240 ms ; QRS > 110 ms. Troubles du rythme complexes (tachycardie ventriculaire importante, bloc de Mobitz, bloc AV bifasciculaire) sur l'ECG de dépistage.
• Fibrillation ou flutter auriculaire. Bloc de branche gauche complet ; utilisation d'un stimulateur cardiaque obligatoire.
• Utilisation actuelle d'anticoagulants ou de médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine, la warfarine, l'énoxaparine, le clopidogrel ou l'héparine (l'utilisation d'héparine pour l'entretien du port veineux central est acceptable).
• Saignement continu ou antécédents de saignement cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois (sauf si l'étiologie du saignement antérieur a été identifiée et corrigée).
• Médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT (y compris le cisapride, l'érythromycine, les antipsychotiques ou les antidépresseurs tricycliques, la quinidine, le procaïnamide, le disopyramide, l'amiodarone ou le sotalol), ou tout agent classé comme « médicaments à risque de torsades de pointes » ou « médicaments à risque possible des Torsades de Pointes" sur le site www.torsades.org.
• Sujets féminins enceintes ou allaitant.
• - Sujets en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude (du premier jour et jusqu'à 1 mois après l'administration du médicament à l'étude).
• Conditions pouvant interférer avec l'analyse QTc :
• Allergie aux électrodes ECG.
• Toute condition qui altère le placement des électrodes ECG ou l'interprétation des ECG (y compris, mais sans s'y limiter, les implants mammaires).