Estudo de Avaliação de Segurança Cardíaca da Picoplatina em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico documentado de malignidade não hematológica.
• Indivíduos para os quais, na opinião do investigador, o tratamento com agente único picoplatina é apropriado.
• 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Um ECG de triagem aceitável.
• Os seguintes valores laboratoriais:
• CAN ≥ 1500 células/mm3 (sem uso de fatores de crescimento mieloides).
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (pode ser obtido com transfusão ou fatores de crescimento).
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (sem transfusão de plaquetas nos últimos 10 dias).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN (até 5,0 x LSN em caso de envolvimento de tumor hepático documentado).
• Potássio e magnésio séricos dentro dos limites normais institucionais. PT, aPTT ≤ 1,2 x LSN.
• Período de recuperação ≥ 4 semanas desde cirurgia de grande porte, qualquer quimioterapia (≥ 6 semanas para tratamento com mitomicina ou qualquer nitrosouréia), qualquer terapia biológica, qualquer terapia experimental ou qualquer alteração no uso de "terapias alternativas".
• Período de recuperação ≥ 2 semanas desde qualquer radioterapia.
• Disposto, disponível e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo, incluindo horários e restrições alimentares.
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas.
• Uso de fatores de crescimento de granulócitos convencionais nos últimos 10 dias ou pegfilgrastim nos últimos 21 dias.
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo. Por exemplo,
• Toxicidades não resolvidas de tratamentos anteriores de > Grau 1 (exceto alopecia).
• Infecção clinicamente significativa.
• Infecções virais conhecidas com hepatite B ou C ou HIV.
• Doença psiquiátrica clinicamente significativa.
• Qualquer outra doença ou terapia sistêmica ou localizada que possa interferir na tolerância à quimioterapia ou nos requisitos de participação no estudo.
• História de síncope inexplicada nos últimos dois meses ou história familiar de morte súbita inexplicável.
• Contra-indicações cardíacas para a participação no estudo, incluindo:
• História de doença cardíaca grave, definida como infarto do miocárdio dentro de três meses da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva classificada pela New York Heart Association como Classe III ou IV, arritmias cardíacas clinicamente significativas, angina mal controlada ou instável ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
• Marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável automático.
• Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Se masculino, QTc > 450 ms; se mulher, QTc > 460 ms.
• duração PR > 240 ms; QRS > 110 ms. Arritmias complexas (taquicardia ventricular significativa, bloqueio de Mobitz, bloqueio AV bifascicular) no ECG de triagem.
• Fibrilação ou flutter atrial. Bloqueio de ramo esquerdo completo; uso obrigatório de marcapasso.
• Uso atual de anticoagulantes ou antiplaquetários, incluindo aspirina, varfarina, enoxaparina, clopidogrel ou heparina (o uso de heparina para manutenção do acesso venoso central é aceitável).
• Sangramento contínuo ou história de sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses (a menos que a etiologia do sangramento anterior tenha sido identificada e corrigida).
• Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT (incluindo cisaprida, eritromicina, antipsicóticos ou antidepressivos tricíclicos, quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona ou sotalol) ou qualquer agente classificado como "Medicamentos com risco de Torsades de Pointes" ou "Medicamentos com possível risco de Torsades de Pointes" no site www.torsades.org.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Indivíduos com potencial reprodutivo que não desejam usar um método eficaz de contracepção durante o estudo (desde o primeiro dia e até 1 mês após a administração do medicamento do estudo).
• Condições que podem interferir na análise do QTc:
• Alergia aos eletrodos de ECG.
• Qualquer condição que prejudique a colocação de eletrodos de ECG ou a interpretação de ECGs (incluindo, entre outros, implantes mamários).