Studie zur Bewertung der kardialen Sicherheit von Picoplatin bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose einer nicht-hämatologischen Malignität.
• Probanden, für die nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Picoplatin geeignet ist.
• 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Ein akzeptables Screening-EKG.
• Folgende Laborwerte:
• ANC ≥ 1500 Zellen/mm3 (ohne Verwendung myeloischer Wachstumsfaktoren).
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (kann durch Transfusion oder Wachstumsfaktoren erreicht werden).
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (ohne Thrombozytentransfusionen in den letzten 10 Tagen).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (bis zu 5,0 x ULN im Falle einer dokumentierten Lebertumorbeteiligung).
• Serumkalium und -magnesium innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN.
• Erholungsphase ≥ 4 Wochen seit einer größeren Operation, einer Chemotherapie (≥ 6 Wochen für die Behandlung mit Mitomycin oder einem beliebigen Nitrosoharnstoff), einer biologischen Therapie, einer Prüftherapie oder einer Änderung in der Anwendung „alternativer Therapien“.
• Erholungsphase ≥ 2 Wochen seit einer Strahlentherapie.
• Bereit, verfügbar und in der Lage, alle Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich Ernährungsplan und Einschränkungen.
• Vor jedem Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
• Verwendung herkömmlicher Granulozyten-Wachstumsfaktoren innerhalb der letzten 10 Tage oder Pegfilgrastim innerhalb der letzten 21 Tage.
• Alle gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten. Zum Beispiel,
• Ungelöste Toxizitäten aus früheren Behandlungen > Grad 1 (außer Alopezie).
• Klinisch signifikante Infektion.
• Bekannte Virusinfektionen mit Hepatitis B oder C oder HIV.
• Klinisch bedeutsame psychiatrische Erkrankung.
• Jede andere systemische oder lokalisierte Erkrankung oder Therapie, die wahrscheinlich die Verträglichkeit einer Chemotherapie oder die Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope innerhalb der letzten zwei Monate oder familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen ungeklärten Todes.
• Kardiale Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie, einschließlich:
• Schwere Herzerkrankungen in der Anamnese, definiert als Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten nach der Einschreibung, kongestive Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association als Klasse III oder IV eingestuft wird, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte oder instabile Angina pectoris oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie.
• Implantierbarer Herzschrittmacher oder automatisch implantierbarer Kardioverter-Defibrillator.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms.
• Bei Männern: QTc > 450 ms; wenn weiblich, QTc > 460 ms.
• PR-Dauer > 240 ms; QRS > 110 ms. Komplexe Arrhythmien (signifikante ventrikuläre Tachykardie, Mobitz-Block, bifaszikulärer AV-Block) im Screening-EKG.
• Vorhofflimmern oder -flattern. Kompletter Linksschenkelblock; Verwendung eines obligatorischen Herzschrittmachers.
• Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, einschließlich Aspirin, Warfarin, Enoxaparin, Clopidogrel oder Heparin (die Verwendung von Heparin zur Aufrechterhaltung des zentralvenösen Ports ist akzeptabel).
• Anhaltende Blutungen oder klinisch signifikante Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate (es sei denn, die Ätiologie der vorherigen Blutung wurde identifiziert und korrigiert).
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern (einschließlich Cisaprid, Erythromycin, Antipsychotika oder trizyklische Antidepressiva, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron oder Sotalol) oder alle Wirkstoffe, die entweder als „Arzneimittel mit dem Risiko von Torsades de Pointes“ oder „Arzneimittel mit potenziellem Risiko“ eingestuft sind von Torsades de Pointes“ auf der Website www.torsades.org.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Probanden mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, während der Studie (vom ersten Tag bis 1 Monat nach der Verabreichung des Studienmedikaments) eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bedingungen, die die QTc-Analyse beeinträchtigen können:
• Allergie gegen EKG-Elektroden.
• Jeder Zustand, der die Platzierung von EKG-Elektroden oder die Interpretation von EKGs beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brustimplantate).