Studio di valutazione della sicurezza cardiaca del picoplatino nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica documentata di malignità non ematologica.
• Soggetti per i quali, a parere dello sperimentatore, è appropriato il trattamento con un singolo agente picoplatino.
• 18 anni o più.
• Performance status ECOG 0-2.
• Un ECG di screening accettabile.
• I seguenti valori di laboratorio:
• ANC ≥ 1500 cellule/mm3 (senza uso di fattori di crescita mieloidi).
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (può essere raggiunta con trasfusioni o fattori di crescita).
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (senza trasfusioni piastriniche negli ultimi 10 giorni).
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (fino a 5,0 x ULN in caso di coinvolgimento tumorale epatico documentato).
• Potassio sierico e magnesio entro i limiti normali istituzionali. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN.
• Periodo di recupero ≥ 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, qualsiasi chemioterapia (≥ 6 settimane per il trattamento con mitomicina o qualsiasi nitrosourea), qualsiasi terapia biologica, qualsiasi terapia sperimentale o qualsiasi cambiamento nell'uso di "terapie alternative".
• Periodo di recupero ≥ 2 settimane da qualsiasi radioterapia.
• Disposto, disponibile e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo, inclusi il programma dietetico e le restrizioni.
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate.
• Uso di fattori di crescita dei granulociti convenzionali nei 10 giorni precedenti o pegfilgrastim negli ultimi 21 giorni.
• Eventuali condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio. Per esempio,
• Tossicità irrisolte da trattamenti precedenti di > Grado 1 (diversi dall'alopecia).
• Infezione clinicamente significativa.
• Infezioni virali note con epatite B o C o HIV.
• Malattia psichiatrica clinicamente significativa.
• Qualsiasi altra malattia o terapia sistemica o localizzata che possa interferire con la tolleranza alla chemioterapia o con i requisiti di partecipazione allo studio.
• Storia di sincope inspiegabile negli ultimi due mesi o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile.
• Controindicazioni cardiache alla partecipazione allo studio, tra cui:
• - Storia di grave malattia cardiaca, definita come infarto del miocardio entro tre mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia classificata dalla New York Heart Association come Classe III o IV, aritmie cardiache clinicamente significative, angina scarsamente controllata o instabile o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
• Pacemaker impiantabile o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico.
• Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Se maschio, QTc > 450 ms; se femmina, QTc > 460 ms.
• durata PR > 240 ms; QRS > 110 ms. Aritmie complesse (tachicardia ventricolare significativa, blocco Mobitz, blocco AV bifascicolare) all'ECG di screening.
• Fibrillazione o flutter atriale. Blocco di branca sinistro completo; uso di un pacemaker obbligato.
• Uso corrente di anticoagulanti o farmaci antipiastrinici, tra cui aspirina, warfarin, enoxaparina, clopidogrel o eparina (l'uso di eparina per il mantenimento del canale venoso centrale è accettabile).
• Sanguinamento in corso o anamnesi di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi (a meno che l'eziologia del precedente sanguinamento non sia stata identificata e corretta).
• Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT (inclusi cisapride, eritromicina, antipsicotici o antidepressivi triciclici, chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone o sotalolo) o qualsiasi agente classificato come "Farmaci con rischio di torsione di punta" o "Farmaci con possibile rischio" di Torsades de Pointes" sul sito www.torsades.org.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• - Soggetti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio (dal primo giorno e fino a 1 mese dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
• Condizioni che possono interferire con l'analisi QTc:
• Allergia agli elettrodi ECG.
• Qualsiasi condizione che comprometta il posizionamento degli elettrodi ECG o l'interpretazione degli ECG (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le protesi mammarie).