Studie hodnocení srdeční bezpečnosti pikoplatiny u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná histologická nebo cytologická diagnóza nehematologické malignity.
• Subjekty, pro které je podle názoru zkoušejícího vhodná léčba pikoplatinou v monoterapii.
• 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Přijatelné screeningové EKG.
• Následující laboratorní hodnoty:
• ANC ≥ 1500 buněk/mm3 (bez použití myeloidních růstových faktorů).
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (lze dosáhnout transfuzí nebo růstovými faktory).
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (bez transfuze krevních destiček v posledních 10 dnech).
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (až 5,0 x ULN v případě zdokumentovaného postižení jaterního tumoru).
• Sérový draslík a hořčík v rámci ústavních normálních limitů. PT, aPTT ≤ 1,2 x ULN.
• Období rekonvalescence ≥ 4 týdny od velkého chirurgického zákroku, jakékoli chemoterapie (≥ 6 týdnů pro léčbu mitomycinem nebo jakoukoli nitrosomočovinou), jakékoli biologické terapie, jakékoli zkoumané terapie nebo jakékoli změny v používání „alternativních terapií“.
• Doba zotavení ≥ 2 týdny po jakékoli radiační terapii.
• Ochotný, dostupný a schopný splnit všechny požadavky protokolu včetně dietního plánu a omezení.
• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku.
• Použití konvenčních růstových faktorů granulocytů během předchozích 10 dnů nebo pegfilgrastimu během posledních 21 dnů.
• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii. Například,
• Nevyřešené toxicity z předchozí léčby > 1. stupně (jiné než alopecie).
• Klinicky významná infekce.
• Známé virové infekce s hepatitidou B nebo C nebo HIV.
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění.
• Jakékoli jiné systémové nebo lokalizované onemocnění nebo terapie pravděpodobně narušující toleranci chemoterapie nebo požadavky účasti ve studii.
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy během posledních dvou měsíců nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí.
• Srdeční kontraindikace účasti ve studii, včetně:
• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, definované jako infarkt myokardu do tří měsíců od zařazení do studie, městnavé srdeční selhání klasifikované New York Heart Association jako třída III nebo IV, klinicky významné srdeční arytmie, špatně kontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
• Implantovatelný kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter defibrilátor.
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Pokud je muž, QTc > 450 ms; pokud je žena, QTc > 460 ms.
• PR trvání > 240 ms; QRS > 110 ms. Komplexní arytmie (výrazná komorová tachykardie, Mobitzova blokáda, bifascikulární AV blokáda) na screeningovém EKG.
• Fibrilace nebo flutter síní. Dokončete blok levého svazku; použití povinného kardiostimulátoru.
• Současné užívání antikoagulancií nebo antiagregačních léků, včetně aspirinu, warfarinu, enoxaparinu, klopidogrelu nebo heparinu (použití heparinu k údržbě centrálního žilního portu je přijatelné).
• Pokračující krvácení nebo anamnéza klinicky významného krvácení během posledních 6 měsíců (pokud nebyla identifikována a upravena etiologie předchozího krvácení).
• Souběžně podávané léky prodlužující QT interval (včetně cisapridu, erythromycinu, antipsychotik nebo tricyklických antidepresiv, chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, amiodaronu nebo sotalolu) nebo jakákoli látka klasifikovaná buď jako „Léky s rizikem torsades de Pointes“ nebo „Léky s možným rizikem z Torsades de Pointes“ na webových stránkách www.torsades.org.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nebyly ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během studie (od prvního dne a do 1 měsíce po podání studovaného léku).
• Podmínky, které mohou narušovat analýzu QTc:
• Alergie na elektrody EKG.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje umístění elektrod EKG nebo interpretaci EKG (včetně, ale bez omezení na prsní implantáty).