Saracatinib en el tratamiento de pacientes con timoma o cáncer tímico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Timoma invasivo o carcinoma tímico confirmado histológicamente, que cumpla con los siguientes criterios:

  • Enfermedad recidivante o refractaria
  • Enfermedad metastásica, irresecable
  • Enfermedad localmente invasiva permitida siempre que no sea resecable y haya sido tratada previamente
  • Enfermedad progresiva
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Debe haber recibido >= 1 régimen de quimioterapia anterior
• Sin metástasis cerebrales activas
• Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas (resección quirúrgica o radioterapia) son elegibles siempre que tengan una enfermedad cerebral estable documentada durante >= 1 mes después de completar la terapia y estén asintomáticos
• Estado funcional ECOG 0-2
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica < 2,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Transaminasas = < 2,5 veces ULN (< 5,0 veces ULN si hay metástasis hepática)
• Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Relación proteína en orina:creatinina < 0.5 O proteína en orina < 1,000 mg por recolección de orina de 24 horas
• QTc < 460 ms
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530
• Ningún otro cáncer en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma resecado por completo
• Sin neoplasias malignas activas concurrentes distintas de la neoplasia maligna tímica
• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar tabletas de AZD0350 (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa)

• Sin disfunción cardíaca que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Antecedentes de cardiopatía isquémica
  • Infarto de miocardio en el último año
  • Sin prolongación del intervalo QTc u otras anomalías significativas en el ECG
  • Sin hipertensión mal controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] ≥ 150 mm Hg o PA diastólica ≥ 95 mm Hg)

• No hay evidencia de condiciones sistémicas severas o no controladas que harían indeseable participar en el estudio o que pondrían en peligro el cumplimiento del estudio, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia hepática grave
  • Enfermedad pulmonar intersticial (enfermedad pulmonar bilateral, difusa o parenquimatosa)
  • Condición respiratoria inestable o descompensada
  • Condición cardíaca inestable o descompensada

• Ninguna enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Problemas de salud mental o circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin inhibidores src previos
• Al menos 4 semanas desde la terapia sistémica previa (6 semanas para carmustina o mitomicina C)
• Al menos 8 semanas desde la inmunoterapia previa
• Al menos 4 semanas desde octreotida anterior
• Se permite la octreotida concurrente para la aplasia pura de glóbulos rojos siempre que el paciente continúe con la misma dosis y programa, haya respondido a este fármaco y haya demostrado timoma progresivo mediante radiografía o examen físico.
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
• Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa en sitios medibles de la enfermedad (2 semanas para radioterapia paliativa en sitios metastásicos) y recuperación
• Al menos 7 días desde el anterior y sin agentes o sustancias CYP3A4 activos concurrentes
• Ningún otro agente en investigación o anticanceroso concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Se permiten esteroides concurrentes para el tratamiento de un trastorno autoinmune preexistente o como terapia antiemética