Saracatinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair thymoom of thymuskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd invasief thymoom of thymuscarcinoom, dat aan de volgende criteria voldoet:

  • Recidiverende of refractaire ziekte
  • Gemetastaseerde, inoperabele ziekte
  • Lokaal invasieve ziekte is toegestaan, mits deze niet reseceerbaar is en eerder is behandeld
  • Progressieve ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie >= 20 mm met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Moet >= 1 eerder chemotherapieschema hebben gekregen
• Geen actieve hersenmetastasen
• Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen (chirurgische resectie of radiotherapie) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een stabiele hersenziekte hebben gedurende >= 1 maand na voltooiing van de therapie en asymptomatisch zijn
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Leukocyten >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Serumbilirubine < 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Transaminasen =< 2,5 keer ULN (< 5,0 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Serumcreatinine < 1,5 keer ULN OF creatinineklaring > 50 ml/min
• Urine-eiwit:creatinine-ratio < 0,5 OF urine-eiwit < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
• QTc < 460 msec
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen bekende geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD0530
• Geen andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve curatief behandeld in situ cervixcarcinoom of volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker
• Geen andere gelijktijdige actieve maligniteiten dan thymus maligniteit
• Geen aandoening die het vermogen om AZD0350-tabletten door te slikken belemmert (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer)

• Geen cardiale disfunctie inclusief, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Geschiedenis van ischemische hartziekte
  • Myocardinfarct in het afgelopen jaar
  • Geen QTc-verlenging of andere significante ECG-afwijkingen
  • Geen slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BP] ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg)

• Geen bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische aandoeningen die deelname aan het onderzoek onwenselijk zouden maken of die de naleving van het onderzoek in gevaar zouden brengen, waaronder een van de volgende:

  • Ernstige leverfunctiestoornis
  • Interstitiële longziekte (bilaterale, diffuse of parenchymale longziekte)
  • Onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalingsaandoening
  • Onstabiele of niet-gecompenseerde hartaandoening

• Geen ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Geestelijke gezondheidsproblemen of sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen eerdere src-remmers
• Ten minste 4 weken sinds eerdere systemische therapie (6 weken voor carmustine of mitomycine C)
• Minstens 8 weken sinds eerdere immunotherapie
• Minstens 4 weken sinds eerdere octreotide
• Gelijktijdige octreotide voor erytrocytaire aplasie is toegestaan, mits de patiënt dezelfde dosis en hetzelfde schema blijft volgen, op dit geneesmiddel heeft gereageerd en progressief thymoom heeft aangetoond door radiografie of lichamelijk onderzoek
• Minstens 4 weken sinds de vorige operatie en hersteld
• Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksagenten
• Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie op meetbare ziekteplaatsen (2 weken voor palliatieve radiotherapie op metastatische plaatsen) en herstel
• Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige actieve CYP3A4-middelen of stoffen
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of antikankermiddelen
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Gelijktijdige steroïden toegestaan ​​voor de behandeling van een reeds bestaande auto-immuunziekte of als anti-emetische therapie