Saracatinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær tymom eller thymuskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet invasiv tymom eller tymisk karsinom, som oppfyller følgende kriterier:

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom
  • Metastatisk, uoperabel sykdom
  • Lokalt invasiv sykdom tillatt forutsatt at den ikke er resekterbar og tidligere har blitt behandlet
  • Progressiv sykdom
• Målbar sykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon >= 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral-CT-skanning
• Må ha mottatt >= 1 tidligere kjemoterapiregime
• Ingen aktive hjernemetastaser
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon eller strålebehandling) er kvalifisert forutsatt at de har dokumentert stabil hjernesykdom i >= 1 måned etter avsluttet behandling og er asymptomatiske
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin < 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Transaminaser =< 2,5 ganger ULN (< 5,0 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Serumkreatinin < 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold < 0,5 ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
• QTc < 460 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling
• Ingen kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD0530
• Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft
• Ingen samtidige aktive maligniteter annet enn tymisk malignitet
• Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge AZD0350-tabletter (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-ernæring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom)

• Ingen hjertedysfunksjon inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Historie om iskemisk hjertesykdom
  • Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
  • Ingen QTc-forlengelse eller andre signifikante EKG-avvik
  • Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [BP] ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg)

• Ingen bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander som ville gjøre det uønsket å delta i studien eller som ville sette samsvar med studien i fare, inkludert noen av følgende:

  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Interstitiell lungesykdom (bilateral, diffus eller parenkymal lungesykdom)
  • Ustabil eller ukompensert luftveistilstand
  • Ustabil eller ukompensert hjertetilstand

• Ingen ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Psykiske helseproblemer eller sosiale forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Ingen tidligere src-hemmere
• Minst 4 uker siden tidligere systemisk behandling (6 uker for karmustin eller mitomycin C)
• Minst 8 uker siden tidligere immunterapi
• Minst 4 uker siden forrige oktreotid
• Samtidig oktreotid for ren rødcelleaplasi tillatt forutsatt at pasienten fortsetter med samme dose og tidsplan, har hatt respons på dette legemidlet og har vist progressiv tymom ved radiografi eller fysisk undersøkelse
• Minst 4 uker siden forrige operasjon og ble frisk
• Minst 4 uker siden tidligere undersøkelsesmidler
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling til målbare sykdomssteder (2 uker for palliativ strålebehandling til metastatiske steder) og gjenopprettet
• Minst 7 dager siden forrige og ingen samtidige aktive CYP3A4-midler eller substanser
• Ingen andre samtidige undersøkelses- eller antikreftmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Samtidige steroider tillatt for behandling av en allerede eksisterende autoimmun lidelse eller som antiemetisk terapi