Sarakatynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie grasiczakiem lub rakiem grasicy

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony inwazyjny grasiczak lub rak grasicy, spełniający następujące kryteria:

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
  • Choroba przerzutowa, nieoperacyjna
  • Dozwolona jest choroba inwazyjna miejscowo, pod warunkiem że nie nadaje się do resekcji i była wcześniej leczona
  • Postępująca choroba
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Musi otrzymać >= 1 wcześniejszy schemat chemioterapii
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu
• Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu (resekcja chirurgiczna lub radioterapia) kwalifikują się pod warunkiem, że mają udokumentowaną stabilną chorobę mózgu przez >= 1 miesiąc po zakończeniu terapii i są bezobjawowi
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Transaminazy =< 2,5-krotność GGN (<5,0-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 0,5 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
• QTc < 460 ms
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 30 dni po jego zakończeniu
• Brak znanej historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD0530
• Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry
• Brak współistniejących aktywnych nowotworów innych niż nowotwór grasicy
• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania tabletek AZD0350 (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa)

• Brak dysfunkcji serca, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Historia choroby niedokrwiennej serca
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Brak wydłużenia odstępu QTc lub innych istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG
  • Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 95 mm Hg)

• Brak dowodów na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe, które uczyniłyby niepożądanym udział w badaniu lub które zagroziłyby zgodności z badaniem, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Śródmiąższowa choroba płuc (obustronna, rozlana lub miąższowa choroba płuc)
  • Niestabilny lub niewyrównany stan układu oddechowego
  • Niestabilny lub niewyrównany stan serca

• Żadnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Problemy ze zdrowiem psychicznym lub okoliczności społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Brak wcześniejszych inhibitorów src
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (6 tygodni dla karmustyny ​​lub mitomycyny C)
• Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej immunoterapii
• Co najmniej 4 tygodnie od podania oktreotydu
• Jednoczesne stosowanie oktreotydu w przypadku aplazji czysto czerwonokrwinkowej jest dozwolone, pod warunkiem, że pacjent kontynuuje stosowanie tej samej dawki i schematu, wystąpiła odpowiedź na ten lek i wykazano progresję grasiczaka w badaniu radiologicznym lub fizycznym
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich agentów śledczych
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do mierzalnych miejsc chorobowych (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej do miejsc przerzutowych) i wyzdrowienie
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i żadnego jednoczesnego stosowania aktywnych środków lub substancji CYP3A4
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych lub przeciwnowotworowych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Jednoczesne stosowanie sterydów pozwoliło na leczenie wcześniej istniejącej choroby autoimmunologicznej lub jako terapia przeciwwymiotna