Saracatinib dans le traitement des patients atteints d'un thymome récidivant ou réfractaire ou d'un cancer du thymus

Critère d'intégration:

• Thymome ou carcinome thymique invasif confirmé histologiquement, répondant aux critères suivants :

  • Maladie récidivante ou réfractaire
  • Maladie métastatique non résécable
  • Maladie localement invasive autorisée à condition qu'elle ne soit pas résécable et qu'elle ait été préalablement traitée
  • Une maladie progressive
• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par des techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Doit avoir reçu >= 1 traitement de chimiothérapie antérieur
• Pas de métastases cérébrales actives
• Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées (résection chirurgicale ou radiothérapie) sont éligibles à condition qu'ils aient documenté une maladie cérébrale stable depuis> = 1 mois après la fin du traitement et qu'ils soient asymptomatiques
• Statut de performance ECOG 0-2
• Leucocytes >= 3 000/mm^3
• NAN >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Bilirubine sérique < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Transaminases =< 2,5 fois la LSN (< 5,0 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine > 50 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 0,5 OU protéines urinaires < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
• QTc < 460 ms
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude
• Aucun antécédent connu de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD0530
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'un cancer de la peau non mélanique complètement réséqué
• Aucune tumeur maligne active concomitante autre que la tumeur maligne thymique
• Aucune condition qui altère la capacité d'avaler les comprimés AZD0350 (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif)

• Aucun dysfonctionnement cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Antécédents de cardiopathie ischémique
  • Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Pas d'allongement de l'intervalle QTc ou d'autres anomalies significatives de l'ECG
  • Pas d'hypertension mal contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] ≥ 150 mm Hg ou TA diastolique ≥ 95 mm Hg)

• Aucune preuve de conditions systémiques graves ou incontrôlées qui rendraient indésirable la participation à l'étude ou qui compromettraient l'observance de l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance hépatique sévère
  • Maladie pulmonaire interstitielle (maladie pulmonaire bilatérale, diffuse ou parenchymateuse)
  • État respiratoire instable ou non compensé
  • Affection cardiaque instable ou non compensée

• Aucune maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Problèmes de santé mentale ou circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Aucun inhibiteur de src antérieur
• Au moins 4 semaines depuis un traitement systémique antérieur (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C)
• Au moins 8 semaines depuis l'immunothérapie précédente
• Au moins 4 semaines depuis l'octréotide précédent
• L'octréotide simultané pour l'aplasie pure des globules rouges est autorisé à condition que le patient continue à prendre la même dose et le même calendrier, ait eu une réponse à ce médicament et ait démontré un thymome progressif par radiographie ou examen physique
• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré
• Au moins 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure sur les sites pathologiques mesurables (2 semaines pour la radiothérapie palliative sur les sites métastatiques) et rétablissement
• Au moins 7 jours depuis l'antériorité et aucun agent ou substance active concomitante du CYP3A4
• Aucun autre agent expérimental ou anticancéreux concomitant
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Corticoïdes concomitants autorisés pour le traitement d'une maladie auto-immune préexistante ou comme traitement antiémétique