Saracatinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Thymom oder Thymuskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes invasives Thymom oder Thymuskarzinom, das die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung
  • Metastasierende, inoperable Erkrankung
  • Lokal invasive Erkrankungen sind zulässig, sofern sie nicht resezierbar sind und zuvor behandelt wurden
  • Progressive Krankheit
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 unidimensional messbare Läsion >= 20 mm durch herkömmliche Techniken oder >= 10 mm durch Spiral-CT-Scan
• Muss >= 1 vorheriges Chemotherapie-Schema erhalten haben
• Keine aktiven Hirnmetastasen
• Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) sind geeignet, sofern sie eine dokumentierte stabile Hirnerkrankung für >= 1 Monat nach Abschluss der Therapie aufweisen und asymptomatisch sind
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Serumbilirubin < 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Transaminasen = < 2,5-fache ULN (< 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen)
• Serumkreatinin < 1,5-facher ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 0,5 ODER Protein im Urin < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
• QTc < 460 ms
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD0530 zurückzuführen sind
• Keine anderen Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer kurativ behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder vollständig reseziertem hellem Hautkrebs
• Keine gleichzeitigen aktiven Malignome außer Thymus-Malignität
• Kein Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken von AZD0350-Tabletten beeinträchtigt (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre)

• Keine kardiale Dysfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Geschichte der ischämischen Herzkrankheit
  • Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Keine QTc-Verlängerung oder andere signifikante EKG-Anomalien
  • Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [BD] ≥ 150 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 95 mm Hg)

• Keine Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Zustände, die eine Teilnahme an der Studie unerwünscht machen oder die Compliance mit der Studie gefährden würden, einschließlich einer der folgenden:

  • Schwere Leberfunktionsstörung
  • Interstitielle Lungenerkrankung (bilaterale, diffuse oder parenchymale Lungenerkrankung)
  • Instabiler oder unkompensierter Atemzustand
  • Instabiler oder unkompensierter Herzzustand

• Keine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychische Probleme oder soziale Umstände, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine früheren src-Inhibitoren
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger systemischer Therapie (6 Wochen für Carmustin oder Mitomycin C)
• Mindestens 8 Wochen seit vorheriger Immuntherapie
• Mindestens 4 Wochen seit vorherigem Octreotid
• Die gleichzeitige Anwendung von Octreotid bei reiner Erythrozytenaplasie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient nimmt weiterhin die gleiche Dosis und das gleiche Schema ein, hat auf dieses Medikament angesprochen und ein progressives Thymom durch Röntgen oder körperliche Untersuchung gezeigt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Operation und erholt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie an messbaren Krankheitsstellen (2 Wochen für palliative Strahlentherapie an metastatischen Stellen) und erholt
• Mindestens 7 Tage seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen aktiven CYP3A4-Mittel oder -Substanzen
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder Antikrebsmittel
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Die gleichzeitige Gabe von Steroiden ist zur Behandlung einer vorbestehenden Autoimmunerkrankung oder als antiemetische Therapie erlaubt