Saracatinib nel trattamento di pazienti con timoma recidivante o refrattario o carcinoma timico

Criterio di inclusione:

• Timoma invasivo o carcinoma timico confermato istologicamente, che soddisfi i seguenti criteri:

  • Malattia recidivante o refrattaria
  • Malattia metastatica, non resecabile
  • Malattia localmente invasiva consentita a condizione che non sia resecabile e sia stata precedentemente trattata
  • Malattia progressiva
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Deve aver ricevuto >= 1 precedente regime chemioterapico
• Nessuna metastasi cerebrale attiva
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (resezione chirurgica o radioterapia) sono ammissibili a condizione che abbiano una malattia cerebrale stabile documentata per >= 1 mese dopo il completamento della terapia e siano asintomatici
• Performance status ECOG 0-2
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9 g/dL
• Bilirubina sierica < 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi = < 2,5 volte ULN (< 5,0 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 1,5 volte ULN O clearance della creatinina > 50 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 0,5 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• QTc < 460 ms
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD0530
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato
• Nessun tumore maligno attivo concomitante diverso dal tumore maligno del timo
• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire le compresse di AZD0350 (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva)

• Nessuna disfunzione cardiaca inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Storia di cardiopatia ischemica
  • Infarto del miocardio nell'ultimo anno
  • Nessun prolungamento dell'intervallo QTc o altre anomalie ECG significative
  • Assenza di ipertensione scarsamente controllata (cioè pressione sistolica [PA] ≥ 150 mm Hg o pressione diastolica ≥ 95 mm Hg)

• Nessuna evidenza di condizioni sistemiche gravi o incontrollate che renderebbero indesiderabile la partecipazione allo studio o che metterebbero a repentaglio la compliance allo studio, incluso uno dei seguenti:

  • Compromissione epatica grave
  • Malattia polmonare interstiziale (malattia polmonare bilaterale, diffusa o parenchimale)
  • Condizione respiratoria instabile o non compensata
  • Condizione cardiaca instabile o non compensata

• Nessuna malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Problemi di salute mentale o circostanze sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessun precedente inibitore di src
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica (6 settimane per carmustina o mitomicina C)
• Almeno 8 settimane dalla precedente immunoterapia
• Almeno 4 settimane dalla precedente octreotide
• L'octreotide concomitante per l'aplasia eritroide pura è consentito a condizione che il paziente continui con la stessa dose e lo stesso programma, abbia avuto una risposta a questo farmaco e abbia dimostrato un timoma progressivo mediante radiografia o esame fisico
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e guarito
• Almeno 4 settimane da agenti sperimentali precedenti
• Almeno 4 settimane dalla radioterapia precedente a siti di malattia misurabili (2 settimane per radioterapia palliativa a siti metastatici) e guarigione
• Almeno 7 giorni dal precedente e nessun agente o sostanza attiva del CYP3A4 concomitante
• Nessun altro agente sperimentale o antitumorale concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Gli steroidi concomitanti consentivano il trattamento di una malattia autoimmune preesistente o come terapia antiemetica