Saracatinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním thymomem nebo rakovinou thymu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený invazivní thymom nebo karcinom thymu splňující následující kritéria:

  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění
  • Metastatické, neresekovatelné onemocnění
  • Lokálně invazivní onemocnění je povoleno za předpokladu, že není resekovatelné a bylo dříve léčeno
  • Progresivní onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm spirálním CT skenem
• Musí podstoupit >= 1 předchozí chemoterapeutický režim
• Žádné aktivní mozkové metastázy
• Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami (chirurgická resekce nebo radioterapie) jsou způsobilí za předpokladu, že mají zdokumentované stabilní mozkové onemocnění po dobu >= 1 měsíce po dokončení terapie a jsou asymptomatičtí
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Sérový bilirubin < 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• Transaminázy = < 2,5krát ULN (< 5,0krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin < 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
• Poměr protein/kreatinin v moči < 0,5 NEBO protein v moči < 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin
• QTc < 460 ms
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 30 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádná známá historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD0530
• Žádné jiné malignity za poslední 3 roky, kromě kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže
• Žádné souběžné aktivní malignity jiné než thymická malignita
• Žádný stav, který zhoršuje schopnost polykat tablety AZD0350 (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed)

• Žádná srdeční dysfunkce včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Ischemická choroba srdeční v anamnéze
  • Infarkt myokardu za poslední rok
  • Žádné prodloužení QTc nebo jiné významné abnormality EKG
  • Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] ≥ 150 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 95 mm Hg)

• Žádné důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových stavech, které by činily nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily soulad se studií, včetně některého z následujících:

  • Těžká porucha funkce jater
  • Intersticiální onemocnění plic (bilaterální, difúzní nebo parenchymální onemocnění plic)
  • Nestabilní nebo nekompenzované dýchací potíže
  • Nestabilní nebo nekompenzovaný srdeční stav

• Žádná nekontrolovaná nemoc včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Problémy duševního zdraví nebo sociální okolnosti, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádné předchozí inhibitory src
• Nejméně 4 týdny od předchozí systémové léčby (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C)
• Nejméně 8 týdnů od předchozí imunoterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozího oktreotidu
• Současné podávání oktreotidu pro čistou aplazii červených krvinek povoleno za předpokladu, že pacient pokračuje ve stejné dávce a schématu, reagoval na tento lék a prokázal progresivní thymom rentgenovým nebo fyzikálním vyšetřením
• Nejméně 4 týdny od předchozí operace a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných látek
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie na měřitelná místa onemocnění (2 týdny u paliativní radioterapie na metastatická místa) a zotavení
• Nejméně 7 dní od předchozích a žádných souběžně aktivních látek nebo látek CYP3A4
• Žádné další souběžné výzkumné nebo protirakovinné látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Současné podávání steroidů povolené k léčbě již existující autoimunitní poruchy nebo jako antiemetická terapie