Saracatinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär tymom eller tymisk cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad invasiv tymom eller tymisk karcinom, som uppfyller följande kriterier:

  • Återfall eller refraktär sjukdom
  • Metastaserande, ooperbar sjukdom
  • Lokalt invasiv sjukdom tillåten förutsatt att den inte är resekterbar och tidigare har behandlats
  • Progressiv sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Måste ha fått >= 1 tidigare kemoterapibehandling
• Inga aktiva hjärnmetastaser
• Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser (kirurgisk resektion eller strålbehandling) är berättigade förutsatt att de har dokumenterat stabil hjärnsjukdom i >= 1 månad efter avslutad behandling och är asymtomatiska
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Leukocyter >= 3 000/mm^3
• ANC >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin < 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Transaminaser =< 2,5 gånger ULN (< 5,0 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Serumkreatinin < 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
• Urinprotein:kreatininförhållande < 0,5 ELLER urinprotein < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling
• QTc < 460 msek
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling
• Ingen känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD0530
• Inga andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom kurativt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer
• Inga samtidiga aktiva maligniteter förutom tymisk malignitet
• Inget tillstånd som försämrar förmågan att svälja AZD0350-tabletter (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår)

• Ingen hjärtdysfunktion inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Historik av ischemisk hjärtsjukdom
  • Hjärtinfarkt under det senaste året
  • Ingen QTc-förlängning eller andra signifikanta EKG-avvikelser
  • Ingen dåligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck [BP] ≥ 150 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 95 mm Hg)

• Inga bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd som skulle göra det oönskat att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av studien, inklusive något av följande:

  • Svårt nedsatt leverfunktion
  • Interstitiell lungsjukdom (bilateral, diffus eller parenkymal lungsjukdom)
  • Instabilt eller okompenserat luftvägstillstånd
  • Instabilt eller okompenserat hjärttillstånd

• Ingen okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Psykiska problem eller sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Inga tidigare src-hämmare
• Minst 4 veckor sedan tidigare systemisk behandling (6 veckor för karmustin eller mitomycin C)
• Minst 8 veckor sedan tidigare immunterapi
• Minst 4 veckor sedan föregående oktreotid
• Samtidig oktreotid för aplasi av ren röda blodkroppar tillåts förutsatt att patienten fortsätter med samma dos och schema, har fått ett svar på detta läkemedel och har visat progressiv tymom genom radiografi eller fysisk undersökning
• Minst 4 veckor sedan föregående operation och återhämtat sig
• Minst 4 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling till mätbara sjukdomsställen (2 veckor för palliativ strålbehandling till metastaserande ställen) och återhämtat sig
• Minst 7 dagar sedan föregående och inga samtidiga aktiva CYP3A4-medel eller substanser
• Inga andra samtidiga undersöknings- eller anticancermedel
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Samtidiga steroider tillåtna för behandling av en redan existerande autoimmun sjukdom eller som antiemetisk terapi