Саракатиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной тимомой или раком тимуса

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная инвазивная тимома или карцинома тимуса, соответствующая следующим критериям:

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Метастатическое, нерезектабельное заболевание
  • Местно-инвазивное заболевание допускается при условии, что оно неоперабельно и ранее лечилось.
  • Прогрессирующее заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам или >= 10 мм по спиральной КТ
• Должен пройти >= 1 предшествующий режим химиотерапии
• Нет активных метастазов в головной мозг
• Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг (хирургическая резекция или лучевая терапия) имеют право на участие при условии, что у них документировано стабильное заболевание головного мозга в течение >= 1 месяца после завершения терапии и они бессимптомны.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• ANC >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Билирубин сыворотки < 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Трансаминазы = < 2,5 раза выше ВГН (< 5,0 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Креатинин сыворотки < 1,5 раза от ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Соотношение белок в моче: креатинин < 0,5 ИЛИ белок в моче < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
• QTc < 460 мс
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения.
• Нет известных историй аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD0530 по химическому или биологическому составу.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ или полностью резецированного немеланомного рака кожи.
• Отсутствие сопутствующих активных злокачественных новообразований, кроме злокачественных новообразований вилочковой железы.
• Нет состояния, которое ухудшает способность глотать таблетки AZD0350 (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва)

• Отсутствие сердечной дисфункции, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • История ишемической болезни сердца
  • Инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Отсутствие удлинения интервала QTc или других значительных отклонений на ЭКГ
  • Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии (т. е. систолическое артериальное давление [АД] ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.)

• Отсутствие признаков тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые сделали бы участие в исследовании нежелательным или поставили бы под угрозу соблюдение режима исследования, включая любое из следующего:

  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Интерстициальное заболевание легких (двустороннее, диффузное или паренхиматозное заболевание легких)
  • Нестабильное или некомпенсированное состояние дыхания
  • Нестабильное или некомпенсированное состояние сердца

• Отсутствие неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Проблемы с психическим здоровьем или социальные обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение требований исследования
• Нет предшествующих ингибиторов src
• Не менее 4 недель после предшествующей системной терапии (6 недель для кармустина или митомицина С)
• Не менее 8 недель после предшествующей иммунотерапии
• Не менее 4 недель с момента введения октреотида
• Одновременный прием октреотида при чистой эритроцитарной аплазии разрешен при условии, что пациент продолжает принимать ту же дозу и график, имеет ответ на этот препарат и продемонстрировал прогрессирующую тимому с помощью рентгенографии или медицинского осмотра.
• Не менее 4 недель после предыдущей операции и выздоровление
• Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии на поддающиеся измерению очаги заболевания (2 недели для паллиативной лучевой терапии на метастатические очаги) и выздоровление
• По крайней мере, 7 дней с момента предыдущего и никаких одновременных активных агентов или веществ CYP3A4.
• Отсутствие других сопутствующих исследуемых или противоопухолевых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Одновременный прием стероидов разрешен для лечения ранее существовавшего аутоиммунного заболевания или в качестве противорвотной терапии.