Saracatinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær tymom eller thymuskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet invasivt tymom eller tymisk karcinom, der opfylder følgende kriterier:

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
  • Metastatisk, uoperabel sygdom
  • Lokalt invasiv sygdom tilladt, forudsat at den ikke er resecerbar og tidligere er blevet behandlet
  • Progressiv sygdom
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Skal have modtaget >= 1 tidligere kemoterapibehandling
• Ingen aktive hjernemetastaser
• Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser (kirurgisk resektion eller strålebehandling) er berettigede, forudsat at de har dokumenteret stabil hjernesygdom i >= 1 måned efter afslutning af behandlingen og er asymptomatiske
• ECOG ydeevne status 0-2
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin < 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Transaminaser =< 2,5 gange ULN (< 5,0 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Serumkreatinin < 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold < 0,5 ELLER urinprotein < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
• QTc < 460 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD0530
• Ingen andre maligniteter inden for de seneste 3 år, undtagen kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller fuldstændigt resekeret non-melanom hudkræft
• Ingen samtidige aktive maligniteter ud over thymus malignitet
• Ingen tilstand, der forringer evnen til at sluge AZD0350-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår)

• Ingen hjertedysfunktion inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Historie om iskæmisk hjertesygdom
  • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Ingen QTc-forlængelse eller andre væsentlige EKG-abnormiteter
  • Ingen dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg)

• Ingen tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande, der ville gøre det uønsket at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af undersøgelsen i fare, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Svært nedsat leverfunktion
  • Interstitiel lungesygdom (bilateral, diffus eller parenkymal lungesygdom)
  • Ustabil eller ukompenseret åndedrætstilstand
  • Ustabil eller ukompenseret hjertetilstand

• Ingen ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiske problemer eller sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen tidligere src-hæmmere
• Mindst 4 uger siden tidligere systemisk behandling (6 uger for carmustin eller mitomycin C)
• Mindst 8 uger siden tidligere immunterapi
• Mindst 4 uger siden tidligere octreotid
• Samtidig octreotid til aplasi af ren røde blodlegemer tilladt, forudsat at patienten fortsætter med samme dosis og tidsplan, har haft et respons på dette lægemiddel og har påvist progressiv tymom ved radiografi eller fysisk undersøgelse
• Mindst 4 uger siden forudgående operation og restitueret
• Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling til målbare sygdomssteder (2 uger for palliativ strålebehandling til metastatiske steder) og genvundet
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige aktive CYP3A4-midler eller stoffer
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller anticancermidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Samtidige steroider tilladt til behandling af en allerede eksisterende autoimmun lidelse eller som antiemetisk behandling