Saracatinibe no tratamento de pacientes com timoma recidivante ou refratário ou câncer tímico

Critério de inclusão:

• Timoma invasivo ou carcinoma tímico confirmado histologicamente, atendendo aos seguintes critérios:

  • Doença recidivante ou refratária
  • Doença metastática irressecável
  • Doença localmente invasiva permitida desde que não seja ressecável e tenha sido previamente tratada
  • Doença progressiva
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Deve ter recebido >= 1 regime de quimioterapia anterior
• Sem metástases cerebrais ativas
• Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas (ressecção cirúrgica ou radioterapia) são elegíveis desde que tenham documentado doença cerebral estável por >= 1 mês após o término da terapia e sejam assintomáticos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica < 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Transaminases = < 2,5 vezes LSN (< 5,0 vezes LSN se houver metástase hepática)
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN OU depuração de creatinina > 50 mL/min
• Razão proteína na urina:creatinina < 0,5 OU proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
• QTc < 460 mseg
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história conhecida de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD0530
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer de pele não melanoma completamente ressecado
• Sem malignidades ativas concomitantes, exceto malignidade tímica
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos de AZD0350 (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa)

• Sem disfunção cardíaca, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Histórico de doença isquêmica do coração
  • Infarto do miocárdio no último ano
  • Sem prolongamento do QTc ou outras anormalidades significativas no ECG
  • Sem hipertensão mal controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] ≥ 150 mm Hg ou PA diastólica ≥ 95 mm Hg)

• Nenhuma evidência de condições sistêmicas graves ou descontroladas que tornem indesejável a participação no estudo ou que comprometam a adesão ao estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência hepática grave
  • Doença pulmonar intersticial (doença pulmonar bilateral, difusa ou parenquimatosa)
  • Condição respiratória instável ou descompensada
  • Condição cardíaca instável ou descompensada

• Nenhuma doença descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Problemas de saúde mental ou circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem inibidores src anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia sistêmica anterior (6 semanas para carmustina ou mitomicina C)
• Pelo menos 8 semanas desde a imunoterapia anterior
• Pelo menos 4 semanas desde a octreotida anterior
• Octreotida concomitante para aplasia eritrocitária pura é permitida desde que o paciente continue com a mesma dose e esquema, tenha tido uma resposta a esse medicamento e tenha demonstrado timoma progressivo por radiografia ou exame físico
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior em locais mensuráveis ​​da doença (2 semanas para radioterapia paliativa em locais metastáticos) e recuperado
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem agentes ou substâncias CYP3A4 ativos concomitantes
• Nenhum outro agente experimental ou anticancerígeno concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Esteroides concomitantes permitidos para o tratamento de um distúrbio autoimune preexistente ou como terapia antiemética