Étude d'interaction médicament-médicament entre le sulfate de quinine et la rosiglitazone

La rosiglitazone est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP) 2C8. Le sulfate de quinine est un inhibiteur du CYP 2C8. Cette étude évaluera l'effet de doses multiples de sulfate de quinine à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique d'une dose unique de rosiglitazone chez des sujets adultes sains.

Le jour 1 de l'étude, après un jeûne d'au moins 10 heures, vingt-quatre volontaires adultes en bonne santé, non fumeurs, non obèses et non enceintes âgés de 18 à 45 ans recevront une dose orale de rosiglitazone (1 x 4 mg tablette). Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après la dose. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant l'administration et pendant 24 heures après l'administration à des moments suffisants pour définir de manière adéquate la pharmacocinétique de la rosiglitazone. Une période de sevrage de 2 jours sera complétée après la première dose de rosiglitazone le jour 1. Les jours 4 à 7, tous les sujets recevront une dose de sulfate de quinine (2 gélules de 324 mg) toutes les 8 heures à partir de 7 h 15. dose le jour 4 et se poursuivant jusqu'à 23 h 15. dose le jour 7. Les doses de sulfate de quinine les jours 4 à 6 seront administrées sans tenir compte des repas. Le matin du jour 7, après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures, tous les participants à l'étude recevront des doses co-administrées de rosiglitazone (1 comprimé de 4 mg) et de sulfate de quinine (2 gélules de 324 mg). Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après la dose. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant l'administration et pendant 24 heures après l'administration à des moments suffisants pour déterminer de manière adéquate la pharmacocinétique de la rosiglitazone. Un autre objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez des volontaires sains. Les sujets seront surveillés tout au long de leur participation à l'étude pour les réactions indésirables au médicament à l'étude et/ou aux procédures. La pression artérielle (assis pendant au moins 3 minutes) et le pouls seront mesurés avant l'administration et 1, 2 et 3 heures après la dose matinale de rosiglitazone les jours 1 et 7. Les électrocardiogrammes (ECG) seront enregistrés le jour 4 avant l'administration. de sulfate de quinine et à 1, 2 et 4 heures après l'administration et au jour 7 avant les doses co-administrées de rosiglitazone et de sulfate de quinine et à 1, 2 et 4 heures après l'administration. Tous les événements indésirables, qu'ils soient provoqués par une requête, signalés spontanément ou observés par le personnel de la clinique, seront évalués par l'investigateur et signalés dans le formulaire de rapport de cas du sujet.