Fase I-II para evaluar la eficacia/seguridad de sorafenib+gemcitabina+radioterapia en el carcinoma de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. -Pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente, carcinoma de páncreas o carcinoma de páncreas metastásico para fase I.
2. -Pacientes con enfermedad medible (según RECIST).
3. -Pacientes masculinos o femeninos > o = 18 años
4. -ECOG 0-1
5. -Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.500/mm3 Plaquetas >= 100.000/µl Hemoglobina >=9,0 g/dl Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de la normalidad. ALT y AST <= 2,5 x límite superior normal (<= 5X límite superior normal para pacientes con compromiso hepático) Creatinina sérica <= 1,5 veces x límite superior normal. Pacientes con aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min PT (tiempo de protrombina) o INR (índice internacional normalizado) y PTT (tiempo parcial de tromboplastina) < =1,5 x
6. -Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos seis meses después de la última administración de sorafenib.
7. -Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

1. -Pacientes con tratamiento previo por carcinoma de páncreas
2. -PTV (volumen objetivo de planificación) >500 cm3 o 5 cm (diámetro máximo)
3. -Pacientes con alergia conocida o sospechada a los contrastes yodados o insuficiencia renal que impida realizar pruebas radiológicas.
4. -Pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
5. -Condiciones médicas o psicológicas generales que impedirían el consentimiento informado adecuado o el cumplimiento del protocolo.
6. -Cáncer previo que sea distinto en el sitio primario o histológico del NSCLC, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta y Tis) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio
7. -Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales (dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio).
8. -Tratamiento concurrente con otra terapia anticancerígena.
9. -Anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K como la warfarina o con heparinas o heparinoides. Se permite la warfarina en dosis bajas si el INR es <1,5. Se permite la aspirina en dosis bajas.
10. -Pacientes con cualquier condición médica que pueda poner en peligro su seguridad durante su participación en el estudio.
11. -Pérdida de peso significativa (> o igual al 10% del peso corporal durante las 6 semanas anteriores)
12. -Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas, o biopsia laparoscópica o lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. - Alergia conocida o sospechada al sorafenib o cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
14. -Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
15. -Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
16. -Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg, a pesar de un manejo médico óptimo
17. -Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
18. -Pacientes con insuficiencia hepática clase C de Child-Pugh
19. -Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min) o que requieran diálisis
20. -Infecciones clínicamente graves activas > CTCAE Grado 2
21. -Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
22. -Pacientes con ketoconazol concomitante, itraconazol, ritonavir, rifampicina o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
23. -Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
24. -Cualquier condición inestable que pueda interferir con la participación de los pacientes en el estudio