Phase I-II zur Bewertung der Wirksamkeit/Sicherheit von Sorafenib+Gemcitabin+Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom

Einschlusskriterien:

1. -Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas, Pankreaskarzinom oder metastasiertem Pankreaskarzinom für Phase I.
2. -Patienten mit messbarer (nach RECIST) Erkrankung.
3. - Männliche oder weibliche Patienten > oder = 18 Jahre alt
4. -ECOG 0-1
5. - Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm3 Thrombozyten> oder = 100.000/µl Hämoglobin >=9,0 g/dl Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts. ALT und AST <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (<= 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung) Serum-Kreatinin <= 1,5-fach x Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min PT (Prothrombinzeit) oder INR (international normalisiertes Verhältnis) und PTT (partielle Thromboplastinzeit) < = 1,5 x
6. - Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Männer sollten mindestens sechs Monate nach der letzten Gabe von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
7. -Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren

Ausschlusskriterien:

1. -Patienten mit vorheriger Behandlung eines Pankreaskarzinoms
2. -PTV (Planungszielvolumen) >500 cm3 oder 5 cm (maximaler Durchmesser)
3. -Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen jodierte Kontrastmittel oder Nierenfunktionsstörung, die radiologische Tests verhindert.
4. -Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
5. -Allgemeine medizinische oder psychologische Bedingungen, die eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung des Protokolls ausschließen würden.
6. -Vorheriger Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von NSCLC unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta und Tis) oder jedem Krebs, der> 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde
7. - Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten (innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt).
8. - Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien.
9. -Therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder mit Heparinen oder Heparinoiden. Niedrig dosiertes Warfarin ist erlaubt, wenn INR <1,5 ist. Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt.
10. -Patienten mit einem medizinischen Zustand, der ihre Sicherheit während seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
11. - Signifikanter Gewichtsverlust (> oder gleich 10 % des Körpergewichts in den vorangegangenen 6 Wochen)
12. - Größere Operation innerhalb der letzten 3 Wochen oder laparoskopische Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. -Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wurde.
14. -Patienten mit Anzeichen oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
15. -Thrombotische oder embolische Ereignisse wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
16. -Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
17. - Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris (beginnt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben
18. - Patienten mit Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse C
19. - Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder Patienten, die eine Dialyse benötigen
20. - Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE-Grad 2
21. -Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
22. - Patienten mit gleichzeitiger Einnahme von Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Rifampicin oder Johanniskraut (Hypericum perforatum).
23. -Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen sollten sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
24. -Jeder instabile Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte