Estudio de seguridad de AMG 811 en sujetos con lupus eritematoso sistémico con y sin glomerulonefritis
11 de septiembre de 2014 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis múltiple para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AMG 811 en sujetos con lupus eritematoso sistémico con y sin glomerulonefritis
Este es un estudio de dos partes, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalado de dosis múltiple, en el que participaron aproximadamente 48 sujetos.
La Parte A del estudio incluirá sujetos con lupus eritematoso sistémico (SLE) sin glomerulonefritis (GN) en 3 cohortes.
La Parte B del estudio inscribirá sujetos con LES con GN en 3 cohortes.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad de la dosis múltiple de AMG 811.
Tolerabilidad y farmacocinética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A del estudio incluirá sujetos con LES sin GN (no renal) en 3 cohortes (6 AMG 811: 2 placebo). Todos los sujetos recibirán una dosis de AMG 811 o placebo cada 4 semanas a partir del Día 1 (D1) para un total de 3 inyecciones. Los sujetos serán seguidos hasta el día 197 del estudio, 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
La Parte B del estudio incluirá sujetos con LES y GN en las cohortes 4, 5 y 6 (6 AMG 811: 2 placebo). Al igual que en la Parte A, a los sujetos de las Cohortes 4, 5 y 6 se les administrará AMG 811 o placebo cada 4 semanas durante un total de 3 inyecciones seguidas de un período de seguimiento de 5 meses. Para la Cohorte 6, los sujetos serán seguidos por un período de seguimiento de 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Research Site
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Research Site
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Wilayah Persekutuan
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan, Malasia, 50603
- Research Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 14000
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, entre las edades de 18 y 70 años de edad;
- Índice de masa corporal de 18 a 40 kg/m2 [Peso corporal (kg)/Altura2 (m2)] en la selección;
- Diagnóstico de LES al menos 6 meses antes de la aleatorización, incluidos anticuerpos antinucleares (ANA) positivos durante la selección; si la detección de ANA es negativa, se aceptarán los ANA históricos documentados con un título de al menos 1:80;
- Cualquier régimen farmacológico para el LES concurrente (que incluye micofenolato de mofetilo, azatioprina, leflunomida, metotrexato y antipalúdicos) debe ser estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización;
- Se permite prednisona ≤ 20 mg/día (o equivalente); se permitirá un aumento o una disminución de ≤ 5 mg/día de equivalente de prednisona dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
Criterios de inclusión adicionales para la Parte B:
- LES activo con GN sin otra causa aparente, definido por lo siguiente: Evidencia de biopsia renal (dentro de los 18 meses) de nefritis utilizando la clasificación de LES con GN de la OMS o de la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Patología Renal (RPS) ( clase III o IV); Relación proteína/creatinina en orina (UP/Cr) > 1 o proteína en orina de 24 horas > 1 g después de al menos 12 semanas de tratamiento con micofenolato de mofetilo (al menos 1,5 gramos/día) o azatioprina (al menos 100 mg por vía oral al día); Se permiten cambios membranosos superpuestos para aquellos con LES de Clase III o Clase IV con GN;
- Prednisona ≤ 20 mg/día (o equivalente) en el momento de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Cualquier trastorno (incluido el psiquiátrico), afección o enfermedad clínicamente significativa (que no sea un diagnóstico de LES) que, por su naturaleza progresiva y/o gravedad, interfiera con la evaluación, finalización y/o procedimientos del estudio según el criterio del investigador;
- Aclaramiento de creatinina dentro del período de selección de menos de 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault
- Signos o síntomas de una infección viral, bacteriana o fúngica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización del estudio, o antecedentes recientes de infecciones repetidas;
- Condición subyacente que no sea LES o estar en inmunosupresores permitidos que predisponen a las infecciones
- Uso previo de los siguientes agentes:
- Administración de un agente biológico en investigación que se dirige principalmente al sistema inmunitario
- Administración de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, inmunoglobulina IV y/o plasmaféresis dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización;
- Administración de ciclofosfamida oral o IV (o cualquier otro agente alquilante) dentro de los 12 meses (Parte A) o 3 meses (Parte B) de la aleatorización;
- Antecedentes de abuso de etanol o drogas en el último año anterior a la aleatorización;
Criterios de exclusión adicionales para la Parte B:
- GN rápidamente progresiva (definida como una duplicación de la creatinina sérica en los últimos 3 meses);
- Evidencia de cronicidad significativa, definida como:
> 50 % de glomérulos con esclerosis o > 50 % de fibrosis intersticial en la biopsia renal; o Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Patología Renal (RPS) 2003 Clase III (C), IV-S (C) o IV-G (C).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
2 sujetos de cada cohorte (cohorte 1 a 6) recibirán placebo
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La Parte A del estudio incluirá sujetos con LES sin GN (no renal) en 3 cohortes (6 AMG 811: 2 placebo).
Todos los sujetos recibirán una dosis de AMG 811 o placebo cada 4 semanas a partir del día 1 (D1) para un total de 3 inyecciones.
Los sujetos serán seguidos hasta el día 197 del estudio, 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
La Parte B del estudio inscribirá a sujetos con LES con GN en las Cohortes 4, 5 y 6 (6 AMG 811: 2 placebo).
Al igual que en la Parte A, a los sujetos de las cohortes 4, 5 y 6 se les administrará AMG 811 o placebo cada 4 semanas durante un total de 3 inyecciones seguidas de un período de seguimiento de 5 meses.
Para la Cohorte 6, los sujetos serán seguidos por un período de seguimiento de 6 meses.
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Otro: AMG811
Seis sujetos en cada cohorte (cohorte 1 a 6) recibirán AMG 811
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La Parte A del estudio incluirá sujetos con LES sin GN (no renal) en 3 cohortes (6 AMG 811: 2 placebo).
Todos los sujetos recibirán una dosis de AMG 811 o placebo cada 4 semanas a partir del día 1 (D1) para un total de 3 inyecciones.
Los sujetos serán seguidos hasta el día 197 del estudio, 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
La Parte B del estudio inscribirá a sujetos con LES con GN en las Cohortes 4, 5 y 6 (6 AMG 811: 2 placebo).
Al igual que en la Parte A, a los sujetos de las cohortes 4, 5 y 6 se les administrará AMG 811 o placebo cada 4 semanas durante un total de 3 inyecciones seguidas de un período de seguimiento de 5 meses.
Para la Cohorte 6, los sujetos serán seguidos por un período de seguimiento de 6 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad: incidencia del sujeto de eventos adversos emergentes del tratamiento, cambios clínicamente significativos en los signos vitales, puntos finales del examen físico, pruebas de seguridad de laboratorio clínico, ECG y desarrollo de anticuerpos anti-AMG811
Periodo de tiempo: 197 días
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197 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros PK en suero y orina de AMG 811
Periodo de tiempo: 197 días
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197 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de enero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20070283
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