Studio sulla sicurezza dell'AMG 811 in soggetti con lupus eritematoso sistemico con e senza glomerulonefrite

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, di età compresa tra i 18 ei 70 anni;
• Indice di massa corporea da 18 a 40 kg/m2 [Peso corporeo (kg)/Altezza2 (m2)] allo screening;
• Diagnosi di LES almeno 6 mesi prima della randomizzazione, inclusa una positività agli anticorpi antinucleari (ANA) durante lo screening; se lo screening ANA è negativo, sarà accettabile un ANA storico documentato con un titolo di almeno 1:80;
• Qualsiasi regime farmacologico concomitante per LES (inclusi micofenolato mofetile, azatioprina, leflunomide, metotrexato e antimalarici) deve essere stabile per almeno 30 giorni prima della randomizzazione;
• È consentito il prednisone ≤ 20 mg/giorno (o equivalente); sarà consentito un aumento o una diminuzione di ≤ 5 mg/die di prednisone equivalente entro 30 giorni prima della randomizzazione;

Ulteriori criteri di inclusione per la parte B:

- LES attivo con GN senza altra causa apparente, definito da quanto segue: evidenza di biopsia renale (entro 18 mesi) di nefrite utilizzando la classificazione dell'OMS o della Società Internazionale di Nefrologia (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) di LES con GN ( classe III o IV); Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UP/Cr) > 1 o proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1 g dopo almeno 12 settimane di trattamento con micofenolato mofetile (almeno 1,5 grammi/giorno) o azatioprina (almeno 100 mg per via orale al giorno); I cambiamenti membranosi sovrapposti sono consentiti per quelli con LES di classe III o classe IV con GN;

- Prednisone ≤ 20 mg/die (o equivalente) al momento della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo (incluso psichiatrico), condizione o malattia clinicamente significativa (diversa da una diagnosi di LES) che, per la sua natura progressiva e/o gravità, interferirebbe con la valutazione, il completamento e/o le procedure dello studio a discrezione dello sperimentatore;
• Clearance della creatinina entro il periodo di screening inferiore a 50 ml/min come calcolato con il metodo Cockcroft-Gault
• Segni o sintomi di un'infezione virale, batterica o fungina entro 30 giorni dalla randomizzazione dello studio o storia recente di infezioni ripetute;
• Condizione di base diversa dal LES o assunzione di immunosoppressori consentiti che predispone alle infezioni
• Uso precedente dei seguenti agenti:
• Somministrazione di un agente biologico sperimentale che colpisce principalmente il sistema immunitario
• Somministrazione di ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, immunoglobuline EV e/o plasmaferesi entro 3 mesi dalla randomizzazione;
• Somministrazione di ciclofosfamide orale o EV (o qualsiasi altro agente alchilante) entro 12 mesi (Parte A) o 3 mesi (Parte B) dalla randomizzazione;
• Storia di abuso di etanolo o droghe nell'ultimo anno prima della randomizzazione;

Ulteriori criteri di esclusione per la Parte B:

• GN rapidamente progressiva (definita come raddoppio della creatinina sierica negli ultimi 3 mesi);
• Evidenza di cronicità significativa, definita come:

> 50% di glomeruli con sclerosi o > 50% di fibrosi interstiziale alla biopsia renale; o International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 Classe III (C), IV-S (C) o IV-G (C).