Étude d'innocuité de l'AMG 811 chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé avec et sans glomérulonéphrite

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes, âgés de 18 à 70 ans ;
• Indice de masse corporelle de 18 à 40 kg/m2 [Poids corporel (kg)/Taille2 (m2)] au dépistage ;
• Diagnostic de LES au moins 6 mois avant la randomisation, incluant un résultat positif aux anticorps antinucléaires (ANA) lors du dépistage ; si le dépistage ANA est négatif, des ANA historiques documentés avec un titre d'au moins 1:80 seront acceptables ;
• Tout traitement pharmacologique concomitant de LED (y compris le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le léflunomide, le méthotrexate et les antipaludéens) doit être stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation ;
• La prednisone ≤ 20 mg/jour (ou équivalent) est autorisée ; une augmentation ou une diminution de ≤ 5 mg/jour d'équivalent prednisone sera autorisée dans les 30 jours précédant la randomisation ;

Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie B :

- LED actif avec GN sans autre cause apparente, défini par les éléments suivants : preuve par biopsie rénale (dans les 18 mois) d'une néphrite selon la classification de l'OMS ou de l'International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) du LED avec GN ( classe III ou IV); Rapport protéines urinaires/créatinine (UP/Cr) > 1 ou protéines urinaires 24 heures > 1 g après au moins 12 semaines de traitement par mycophénolate mofétil (au moins 1,5 gramme/jour) ou azathioprine (au moins 100 mg par jour par voie orale) ; Les modifications membraneuses superposées sont autorisées pour les personnes atteintes de LED de classe III ou de classe IV avec GN ;

- Prednisone ≤ 20 mg/jour (ou équivalent) au moment de la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Tout trouble (y compris psychiatrique), affection ou maladie cliniquement significative (autre qu'un diagnostic de LES) qui, par sa nature progressive et/ou sa gravité, interférerait avec l'évaluation, l'achèvement et/ou les procédures de l'étude à la discrétion de l'investigateur ;
• Clairance de la créatinine pendant la période de dépistage inférieure à 50 mL/min, calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• Signes ou symptômes d'une infection virale, bactérienne ou fongique dans les 30 jours suivant la randomisation de l'étude, ou antécédents récents d'infections répétées ;
• Affection sous-jacente autre que SLE ou prise d'immunosuppresseurs autorisés qui prédispose aux infections
• Utilisation préalable des agents suivants :
• Administration d'un agent biologique expérimental ciblant principalement le système immunitaire
• Administration de cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, immunoglobuline IV et/ou plasmaphérèse dans les 3 mois suivant la randomisation ;
• Administration de cyclophosphamide par voie orale ou IV (ou de tout autre agent alkylant) dans les 12 mois (Partie A) ou 3 mois (Partie B) suivant la randomisation ;
• Antécédents d'abus d'éthanol ou de drogue au cours de la dernière année précédant la randomisation ;

Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie B :

• GN rapidement progressive (définie comme un doublement de la créatinine sérique au cours des 3 derniers mois) ;
• Preuve de chronicité significative, définie comme :

> 50 % de glomérules avec sclérose ou > 50 % de fibrose interstitielle à la biopsie rénale ; ou Société internationale de néphrologie (ISN)/Société de pathologie rénale (RPS) 2003 Classe III (C), IV-S (C) ou IV-G (C).