Sikkerhetsstudie av AMG 811 hos personer med systemisk lupus erythematosus med og uten glomerulonefritt

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, mellom 18 og 70 år;
• Kroppsmasseindeks fra 18 til 40 kg/m2 [Kroppsvekt (kg)/Høyde2 (m2)] ved screening;
• Diagnose av SLE minst 6 måneder før randomisering, inkludert positive antinukleære antistoffer (ANA) under screening; hvis screening ANA er negativ, vil dokumentert historisk ANA med en titer på minst 1:80 være akseptabel;
• Ethvert samtidig SLE-farmakologisk regime (inkludert mykofenolatmofetil, azatioprin, leflunomid, metotreksat og anti-malariamidler) må være stabilt i minst 30 dager før randomisering;
• Prednison ≤ 20 mg/dag (eller tilsvarende) er tillatt; én økning eller én reduksjon på ≤ 5 mg/dag prednisonekvivalent vil tillates innen 30 dager før randomisering;

Ytterligere inkluderingskriterier for del B:

- Aktiv SLE med GN uten annen åpenbar årsak, definert av følgende: Nyrebiopsibevis (innen 18 måneder) av nefritt ved bruk av WHO eller International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassifisering av SLE med GN ( Klasse III eller IV); Urinprotein/kreatininforhold (UP/Cr) > 1 eller 24 timers urinprotein > 1g etter minst 12 ukers behandling med mykofenolatmofetil (minst 1,5 gram/dag) eller azatioprin (minst 100 mg oralt per dag); Overlagrede membranendringer er tillatt for de med klasse III eller klasse IV SLE med GN;

- Prednison ≤ 20 mg/dag (eller tilsvarende) ved randomiseringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver lidelse (inkludert psykiatrisk), tilstand eller klinisk signifikant sykdom (annet enn en diagnose av SLE) som på grunn av sin progressive natur og/eller alvorlighetsgrad vil forstyrre studieevalueringen, fullføringen og/eller prosedyrene etter etterforskerens skjønn;
• Kreatininclearance innenfor screeningsperioden på mindre enn 50 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-metoden
• Tegn eller symptomer på en viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 30 dager etter randomisering av studien, eller nylig historie med gjentatte infeksjoner;
• Andre underliggende tilstand enn SLE eller å være på tillatte immundempende midler som disponerer for infeksjoner
• Tidligere bruk av følgende midler:
• Administrering av et biologisk undersøkelsesmiddel som primært retter seg mot immunsystemet
• Administrering av ciklosporin, takrolimus, sirolimus, IV-immunoglobulin og/eller plasmaferese innen 3 måneder etter randomisering;
• Administrering av oral eller IV cyklofosfamid (eller andre alkyleringsmidler) innen 12 måneder (del A) eller 3 måneder (del B) etter randomisering;
• Historie om etanol eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året før randomisering;

Ytterligere eksklusjonskriterier for del B:

• Raskt progressiv GN (definert som en dobling av serumkreatinin i løpet av de siste 3 månedene);
• Bevis på betydelig kronisitet, definert som:

> 50 % glomeruli med sklerose eller > 50 % interstitiell fibrose ved nyrebiopsi; eller International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 klasse III (C), IV-S (C) eller IV-G (C).