Säkerhetsstudie av AMG 811 hos personer med systemisk lupus erythematosus med och utan glomerulonefrit

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, mellan 18 och 70 år;
• Body mass index från 18 till 40 kg/m2 [kroppsvikt (kg)/höjd2 (m2)] vid screening;
• Diagnos av SLE minst 6 månader före randomisering, inklusive positiva antinukleära antikroppar (ANA) under screening; om screening ANA är negativ, kommer dokumenterad historisk ANA med en titer på minst 1:80 att accepteras;
• Alla samtidiga farmakologiska SLE-kurer (inklusive mykofenolatmofetil, azatioprin, leflunomid, metotrexat och anti-malariamedel) måste vara stabila i minst 30 dagar före randomisering;
• Prednison ≤ 20 mg/dag (eller motsvarande) är tillåtet; en ökning eller en minskning med ≤ 5 mg/dag prednisonekvivalent kommer att tillåtas inom 30 dagar före randomisering;

Ytterligare inkluderingskriterier för del B:

- Aktiv SLE med GN utan någon annan uppenbar orsak, definierad av följande: Bevis från njurbiopsi (inom 18 månader) av nefrit med användning av WHO eller International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassificering av SLE med GN ( klass III eller IV); Urinprotein/kreatininförhållande (UP/Cr) > 1 eller 24 timmars urinprotein > 1g efter minst 12 veckors behandling med mykofenolatmofetil (minst 1,5 gram/dag) eller azatioprin (minst 100 mg oralt per dag); Överlagrade membranförändringar är tillåtna för de med klass III eller klass IV SLE med GN;

- Prednison ≤ 20 mg/dag (eller motsvarande) vid tidpunkten för randomisering.

Exklusions kriterier:

• Varje störning (inklusive psykiatrisk), tillstånd eller kliniskt signifikant sjukdom (annat än en diagnos av SLE) som, genom sin progressiva natur och/eller svårighetsgrad, skulle störa studiens utvärdering, slutförande och/eller procedurer enligt utredarens gottfinnande;
• Kreatininclearance inom screeningsperioden på mindre än 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
• Tecken eller symtom på en virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 30 dagar efter randomisering av studien, eller nyligen anamnes på upprepade infektioner;
• Andra underliggande tillstånd än SLE eller att vara på tillåtna immunsuppressiva medel som predisponerar en för infektioner
• Tidigare användning av följande medel:
• Administrering av ett biologiskt prövningsmedel som främst riktar sig mot immunsystemet
• Administrering av ciklosporin, takrolimus, sirolimus, IV-immunoglobulin och/eller plasmaferes inom 3 månader efter randomisering;
• Administrering av oral eller IV cyklofosfamid (eller något annat alkyleringsmedel) inom 12 månader (del A) eller 3 månader (del B) efter randomisering;
• Historik av etanol- eller drogmissbruk under det senaste året före randomisering;

Ytterligare uteslutningskriterier för del B:

• Snabbt progressiv GN (definierad som en fördubbling av serumkreatinin under de senaste 3 månaderna);
• Bevis på betydande kroniskitet, definierad som:

> 50 % glomeruli med skleros eller > 50 % interstitiell fibros vid njurbiopsi; eller International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) 2003 Klass III (C), IV-S (C) eller IV-G (C).