Исследование безопасности AMG 811 у пациентов с системной красной волчанкой с гломерулонефритом и без него
11 сентября 2014 г. обновлено: Amgen
Фаза 1b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование многократного увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AMG 811 у субъектов с системной красной волчанкой с гломерулонефритом и без него.
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с многократной эскалацией дозы, состоящее из 2 частей, в котором приняли участие примерно 48 субъектов.
В части A исследования субъекты с системной красной волчанкой (СКВ) без гломерулонефрита (ГН) будут разделены на 3 когорты.
В части B исследования пациенты с СКВ и ГН будут разделены на 3 когорты.
Целью исследования является оценка безопасности многократных доз AMG 811.
Переносимость и фармакокинетика.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В части A исследования субъекты с СКВ без ГН (не почечного) будут включены в 3 когорты (6 AMG 811: 2 плацебо). Все субъекты будут получать дозу AMG 811 или плацебо каждые 4 недели, начиная с 1-го дня (D1), всего 3 инъекции. Субъекты будут наблюдаться до 197-го дня исследования, через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Часть B исследования будет включать пациентов с СКВ и ГН в когорты 4, 5 и 6 (6 AMG 811: 2 плацебо). Как и в части A, субъектам в когортах 4, 5 и 6 каждые 4 недели будут вводиться дозы AMG 811 или плацебо в общей сложности 3 инъекции с последующим 5-месячным периодом наблюдения. Для когорты 6 за субъектами последует 6-месячный период наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Research Site
-
-
-
-
Wilayah Persekutuan
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan, Малайзия, 50603
- Research Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Мексика, 14000
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Research Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет;
- Индекс массы тела от 18 до 40 кг/м2 [Вес тела (кг)/Рост2 (м2)] при скрининге;
- Диагноз СКВ не менее чем за 6 мес до рандомизации, включая положительный результат на антинуклеарные антитела (АНА) при скрининге; если скрининг на ANA отрицателен, допускается документально подтвержденная история ANA с титром не менее 1:80;
- Любая параллельная фармакологическая схема лечения СКВ (включая мофетил микофенолата, азатиоприн, лефлуномид, метотрексат и противомалярийные препараты) должна оставаться стабильной в течение как минимум 30 дней до рандомизации;
- Преднизолон ≤ 20 мг/день (или эквивалент) разрешен; одно увеличение или одно снижение эквивалента преднизолона ≤ 5 мг/день будет разрешено в течение 30 дней до рандомизации;
Дополнительные критерии включения в Часть B:
- Активная СКВ с ГН без какой-либо другой очевидной причины, определяемая по следующим признакам: данные биопсии почек (в течение 18 месяцев) нефрита по классификации ВОЗ или Международного общества нефрологов (ISN)/Общества почечной патологии (RPS) для СКВ с ГН ( Класс III или IV); Соотношение белок/креатинин в моче (UP/Cr) > 1 или белок мочи в 24 часа > 1 г после не менее 12 недель лечения микофенолата мофетилом (не менее 1,5 г/день) или азатиоприном (не менее 100 мг перорально в день); Наложенные мембранные изменения разрешены для пациентов с СКВ класса III или IV с ГН;
- Преднизолон ≤ 20 мг/день (или эквивалент) на момент рандомизации.
Критерий исключения:
- Любое расстройство (в том числе психиатрическое), состояние или клинически значимое заболевание (кроме диагноза СКВ), которое по своему прогрессирующему характеру и/или тяжести может помешать оценке, завершению и/или процедурам исследования по усмотрению исследователя;
- Клиренс креатинина в период скрининга менее 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
- Признаки или симптомы вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в течение 30 дней после рандомизации исследования или недавняя история повторных инфекций;
- Основное заболевание, отличное от СКВ, или прием разрешенных иммунодепрессантов, что предрасполагает к инфекциям.
- Предшествующее использование следующих агентов:
- Введение исследуемого биологического агента, который в первую очередь нацелен на иммунную систему.
- Введение циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, внутривенного иммуноглобулина и/или плазмафереза в течение 3 месяцев после рандомизации;
- Введение перорально или внутривенно циклофосфамида (или любого другого алкилирующего агента) в течение 12 месяцев (часть A) или 3 месяцев (часть B) после рандомизации;
- История злоупотребления этанолом или наркотиками в течение последнего года до рандомизации;
Дополнительные критерии исключения для Части B:
- Быстро прогрессирующий ГН (определяемый как удвоение уровня креатинина в сыворотке в течение последних 3 месяцев);
- Доказательства значительной хронизации, определяемые как:
> 50% клубочков со склерозом или > 50% интерстициального фиброза при биопсии почки; или Международное общество нефрологов (ISN)/Общество почечной патологии (RPS) 2003 Класс III (C), IV-S (C) или IV-G (C).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 субъекта из каждой когорты (группы с 1 по 6) получат плацебо.
|
В части A исследования субъекты с СКВ без ГН (не почечного) будут включены в 3 когорты (6 AMG 811: 2 плацебо).
Все субъекты будут получать дозу AMG 811 или плацебо каждые 4 недели, начиная с 1-го дня (D1), всего 3 инъекции.
Субъекты будут наблюдаться до 197-го дня исследования, через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Часть B исследования будет включать пациентов с СКВ и ГН в когорты 4, 5 и 6 (6 AMG 811: 2 плацебо).
Как и в части A, субъектам в когортах 4, 5 и 6 каждые 4 недели будут вводиться дозы AMG 811 или плацебо, всего 3 инъекции с последующим 5-месячным периодом наблюдения.
Для когорты 6 за субъектами последует 6-месячный период наблюдения.
|
|
Другой: АМГ811
Шесть субъектов в каждой группе (группы с 1 по 6) получат AMG 811.
|
В части A исследования субъекты с СКВ без ГН (не почечного) будут включены в 3 когорты (6 AMG 811: 2 плацебо).
Все субъекты будут получать дозу AMG 811 или плацебо каждые 4 недели, начиная с 1-го дня (D1), всего 3 инъекции.
Субъекты будут наблюдаться до 197-го дня исследования, через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Часть B исследования будет включать пациентов с СКВ и ГН в когорты 4, 5 и 6 (6 AMG 811: 2 плацебо).
Как и в части A, субъектам в когортах 4, 5 и 6 каждые 4 недели будут вводиться дозы AMG 811 или плацебо, всего 3 инъекции с последующим 5-месячным периодом наблюдения.
Для когорты 6 за субъектами последует 6-месячный период наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка безопасности: Субъектная частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности, конечные точки физикального обследования, клинические лабораторные тесты на безопасность, ЭКГ и развитие антител к AMG811.
Временное ограничение: 197 дней
|
197 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ФК-параметры AMG 811 в сыворотке и моче
Временное ограничение: 197 дней
|
197 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20070283
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .