Estudo de segurança do AMG 811 em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico com e sem glomerulonefrite
Um estudo de escalonamento de dose múltipla, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 1b, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 811 em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico com e sem glomerulonefrite
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte A do estudo incluirá indivíduos com LES sem GN (não renais) em 3 coortes (6 AMG 811: 2 placebo). Todos os indivíduos receberão uma dose de AMG 811 ou placebo a cada 4 semanas, começando no Dia 1 (D1) para um total de 3 injeções. Os indivíduos serão acompanhados até o dia 197 do estudo, 5 meses a partir da última dose da medicação do estudo.
A Parte B do estudo incluirá indivíduos com LES com GN nas Coortes 4, 5 e 6 (6 AMG 811: 2 placebo). Semelhante à Parte A, os indivíduos nas Coortes 4, 5 e 6 receberão doses a cada 4 semanas com AMG 811 ou placebo para um total de 3 injeções seguidas por um período de acompanhamento de 5 meses. Para a Coorte 6, os indivíduos serão acompanhados por um período de acompanhamento de 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Research Site
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Research Site
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Research Site
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Paris Cedex 13, França, 75651
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Wilayah Persekutuan
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Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan, Malásia, 50603
- Research Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 14000
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, dos 18 aos 70 anos;
- Índice de massa corporal de 18 a 40 kg/m2 [Peso corporal (kg)/Altura2 (m2)] na triagem;
- Diagnóstico de LES pelo menos 6 meses antes da randomização, incluindo anticorpos antinucleares (ANA) positivos durante a triagem; se a triagem de ANA for negativa, o ANA histórico documentado com um título de pelo menos 1:80 será aceitável;
- Qualquer regime farmacológico concomitante de LES (incluindo micofenolato de mofetil, azatioprina, leflunomida, metotrexato e antimaláricos) deve ser estável por pelo menos 30 dias antes da randomização;
- Prednisona ≤ 20 mg/dia (ou equivalente) é permitida; um aumento ou uma diminuição de ≤ 5 mg/dia de equivalente de prednisona será permitido dentro de 30 dias antes da randomização;
Critérios de inclusão adicionais para a Parte B:
- LES ativo com GN sem outra causa aparente, definido pelo seguinte: Evidência de biópsia renal (dentro de 18 meses) de nefrite usando a classificação da OMS ou Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Patologia Renal (RPS) de LES com GN ( Classe III ou IV); Relação proteína/creatinina na urina (UP/Cr) > 1 ou proteína na urina de 24 horas > 1g após pelo menos 12 semanas de tratamento com micofenolato de mofetil (pelo menos 1,5 gramas/dia) ou azatioprina (pelo menos 100 mg por via oral por dia); Alterações membranosas sobrepostas são permitidas para aqueles com LES Classe III ou Classe IV com GN;
- Prednisona ≤ 20 mg/dia (ou equivalente) no momento da randomização.
Critério de exclusão:
- Qualquer distúrbio (incluindo psiquiátrico), condição ou doença clinicamente significativa (que não seja um diagnóstico de LES) que, por sua natureza progressiva e/ou gravidade, interfira na avaliação, conclusão e/ou procedimentos do estudo, a critério do investigador;
- Depuração de creatinina dentro do período de triagem inferior a 50 mL/min, conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault
- Sinais ou sintomas de infecção viral, bacteriana ou fúngica dentro de 30 dias após a randomização do estudo ou história recente de infecções repetidas;
- Condição subjacente diferente do LES ou uso de imunossupressores permitidos que predispõe a infecções
- Uso prévio dos seguintes agentes:
- Administração de um agente biológico experimental que tenha como alvo principal o sistema imunológico
- Administração de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, imunoglobulina IV e/ou plasmaférese dentro de 3 meses após a randomização;
- Administração de ciclofosfamida oral ou IV (ou qualquer outro agente alquilante) dentro de 12 meses (Parte A) ou 3 meses (Parte B) da randomização;
- História de abuso de etanol ou drogas no último ano antes da randomização;
Critérios de exclusão adicionais para a Parte B:
- GN rapidamente progressiva (definida como uma duplicação da creatinina sérica nos últimos 3 meses);
- Evidência de cronicidade significativa, definida como:
> 50% glomérulos com esclerose ou > 50% fibrose intersticial na biópsia renal; ou Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Patologia Renal (RPS) 2003 Classe III (C), IV-S (C) ou IV-G (C).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
2 indivíduos de cada coorte (coorte 1 a 6) receberão placebo
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A Parte A do estudo incluirá indivíduos com LES sem GN (não renais) em 3 coortes (6 AMG 811: 2 placebo).
Todos os indivíduos receberão uma dose de AMG 811 ou placebo a cada 4 semanas começando no dia 1 (D1) para um total de 3 injeções.
Os indivíduos serão acompanhados até o dia 197 do estudo, 5 meses a partir da última dose da medicação do estudo.
A Parte B do estudo incluirá indivíduos com LES com GN nas Coortes 4, 5 e 6 (6 AMG 811: 2 placebo).
Semelhante à Parte A, os indivíduos nas Coortes 4, 5 e 6 receberão doses a cada 4 semanas com AMG 811 ou placebo para um total de 3 injeções seguidas por um período de acompanhamento de 5 meses.
Para a Coorte 6, os indivíduos serão acompanhados por um período de acompanhamento de 6 meses.
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Outro: AMG811
Seis indivíduos em cada coorte (coorte 1 a 6) receberão AMG 811
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A Parte A do estudo incluirá indivíduos com LES sem GN (não renais) em 3 coortes (6 AMG 811: 2 placebo).
Todos os indivíduos receberão uma dose de AMG 811 ou placebo a cada 4 semanas começando no dia 1 (D1) para um total de 3 injeções.
Os indivíduos serão acompanhados até o dia 197 do estudo, 5 meses a partir da última dose da medicação do estudo.
A Parte B do estudo incluirá indivíduos com LES com GN nas Coortes 4, 5 e 6 (6 AMG 811: 2 placebo).
Semelhante à Parte A, os indivíduos nas Coortes 4, 5 e 6 receberão doses a cada 4 semanas com AMG 811 ou placebo para um total de 3 injeções seguidas por um período de acompanhamento de 5 meses.
Para a Coorte 6, os indivíduos serão acompanhados por um período de acompanhamento de 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação de segurança: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, desfechos de exame físico, testes de segurança de laboratório clínico, ECGs e desenvolvimento de anticorpos anti-AMG811
Prazo: 197 dias
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197 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos séricos e urinários de AMG 811
Prazo: 197 dias
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197 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20070283
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