D-serina para el pródromo de esquizofrenia
D-Serine vs Placebo para el pródromo de esquizofrenia
El propósito del estudio es determinar la seguridad y la eficacia de la D-serina como tratamiento de intervención temprana para la condición de pródromo de esquizofrenia. Este estudio es un ensayo controlado con placebo de D-serina en el tratamiento sintomático de pacientes con esquizofrenia pródromo. Setenta y dos sujetos que cumplan con los criterios para el pródromo de esquizofrenia se incluirán en este estudio, 24 en cada sitio (Yale, Nathan Kline Institute y Zucker Hillside Hospital). Las medidas de resultado primarias incluirán medidas de síntomas y neuropsicológicas. La duración de este estudio es de dos años y medio.
Esta investigación con D-serina ofrece la perspectiva de un beneficio directo para los síntomas actuales del paciente. Los sujetos también pueden beneficiarse de la estrecha vigilancia de sus síntomas, de modo que, si se produce una psicosis esquizofrénica, se reconocerá la psicosis y el tratamiento podrá comenzar con un retraso mínimo. Este estudio también podría ser beneficioso al sugerir una pista prometedora en la intervención temprana en el pródromo esquizofrénico.
Resumen general del diseño. Proponemos que los pacientes prodrómicos sean aleatorizados a D-serina frente a placebo durante 16 semanas. Para garantizar que todos los sujetos tengan la oportunidad de recibir D-serina, habrá un ensayo cruzado opcional de 16 semanas con el medicamento alternativo del estudio. Ningún sujeto tomará D-serina durante más de 16 semanas. Los criterios de admisión, los procedimientos de evaluación y el diseño del estudio serán los mismos en todos los sitios. Los procedimientos y el cronograma se muestran en la Tabla 1. Los procedimientos y el cronograma son los mismos para el ensayo inicial aleatorizado de 16 semanas y el ensayo cruzado opcional con el medicamento alternativo del estudio. Si el paciente opta por el tratamiento de 16 semanas con el medicamento alternativo, utilizaremos sus evaluaciones del final del tratamiento inicial como referencia para el tratamiento de 16 semanas con el medicamento alternativo. Los sujetos serán vistos durante dos visitas preliminares, luego, una vez que estén en tratamiento, los sujetos serán vistos semanalmente durante las primeras 5 visitas y luego quincenalmente a partir de entonces. Se realizará una recolección de sangre y orina de seguridad el día 3 (3 días después del inicio de la medicación del estudio). Los signos vitales y el peso, la extracción de sangre y la recolección de orina para medidas de seguridad, la prueba de embarazo en orina y la orina para toxicología se repetirán durante todo el tratamiento. Las calificaciones de los efectos adversos y las evaluaciones de los síntomas se repetirán en cada visita. La evaluación neuropsicológica y las tareas visuales, auditivas y ERP opcionales del "estudio de biomarcadores" se administrarán durante una de las dos visitas preliminares y luego nuevamente al final del estudio. Cualquier paciente que se convierta en psicosis franca será remitido/ofrecido tratamiento inmediato.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale University
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New York
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Glen Oaks, New York, Estados Unidos
- Zucker Hillside Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Orangeburg, New York, Estados Unidos, 10962
- Nathan Kline Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que buscan tratamiento entre 13 y 35 años de edad que cumplan con los criterios para el pródromo de esquizofrenia (consulte los criterios a continuación) y que puedan dar su asentimiento o consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos deben obtener una puntuación de al menos 20 en la puntuación total de la Escala de síntomas prodrómicos (SOPS) en la visita -1.
- Los pacientes pueden estar recibiendo tratamiento continuo con medicamentos antipsicóticos, antidepresivos o ansiolíticos según lo prescrito por su médico tratante, o pueden estar libres de medicamentos.
- Los pacientes pueden inscribirse en la fase de tratamiento solo si han recibido una dosis fija de medicación durante al menos 4 semanas. Si es posible, la medicación se mantendrá constante durante el curso del estudio. Los sujetos no serán excluidos ni eliminados del estudio si tienen un diagnóstico psiquiátrico o deben comenzar un nuevo medicamento a menos que el diagnóstico sea "psicosis". Los cambios de medicación y los aumentos o disminuciones de medicación se permitirán a discreción del médico tratante y, si se producen, se tratarán como medidas de resultado secundarias.
Criterio de exclusión:
- incapacidad para dar asentimiento informado o consentimiento,
- antecedentes de psicosis (p. delirios francos, alucinaciones o trastornos del pensamiento),
- medicación psicotrópica iniciada o dosis ajustada dentro de las 4 semanas de la visita 0,
- contraindicación para estudiar la medicación,
- los síntomas de inclusión se explican mejor por el diagnóstico de comorbilidad,
- la necesidad de tratamiento para el diagnóstico comórbido supera la de los síntomas prodrómicos,
- enfermedad médica inestable,
- mujeres en edad fértil pero que no toman las precauciones anticonceptivas adecuadas o que están embarazadas o amamantando,
- abuso o dependencia de alcohol o drogas en los últimos tres meses,
- cualquiera de los siguientes: Se excluirán los sujetos con enfermedad renal significativa o TFG estimada por debajo de 60 (MDRD, http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm) (consulte los detalles a continuación). Cualquier sujeto que tome o no desee evitar otros agentes nefrotóxicos durante el transcurso del estudio (AINE, inhibidores de la ECA, ARB, inhibidores de la calcineurina o aminoglucósidos) también será excluido. Por lo tanto, se pedirá a los pacientes durante el estudio que tomen paracetamol (por ejemplo, si tienen dolor de cabeza) y que eviten tomar ibuprofeno.
Para los adolescentes (de 13 a 17 años), se cumplirán criterios de exclusión renal más estrictos:
- la TFG estimada es < 89 cc/min/1,73 m2 calculado por la fórmula de Schwartz (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculatorPed.cfm),
- diferencia de ≥0,3 mg/dl entre los dos valores basales de creatinina sérica,
- proteinuria inicial definida por una proteína en la orina: creatinina de 0,2 o más, o
- glucosuria basal (la presencia de glucosuria).
Criterios de pródromo de esquizofrenia:
Inscribiremos en este estudio tanto el síndrome positivo atenuado (APS) [1], el riesgo familiar genético (GFR) [1] y los pródromos de síntomas negativos de alto riesgo clínico (CHR-). Se realizará un análisis separado para los pacientes con APS y CHR.
- Síndrome positivo atenuado: uno o más de los 5 ítems positivos de SOPS con una puntuación en el rango prodrómico (puntuación de 3 a 5) Y síntomas que comenzaron en el último año o que aumentaron 1 o más puntos en el último año Y síntomas que ocurren al menos una vez por semana por el mes pasado.
- Riesgo familiar genético: familiar de primer grado con antecedentes de cualquier trastorno psicótico O se cumplieron los criterios para el trastorno esquizotípico de la personalidad en el paciente Y una caída de GAF de al menos un 30 % durante el último mes en comparación con hace 1 año. En nuestra experiencia, muy pocos pacientes cumplen únicamente criterios para este síndrome.
- CHR-: Para hacer criterios, el aislamiento social debe estar presente junto con afecto plano o deterioro en el rol ocupacional. Por lo tanto, para cumplir con los criterios de CHR-, la anhedonia social (N1) debe estar presente con una puntuación de 3 o superior y, además, uno de los otros dos síntomas (N3 o N6) enumerados también debe presentarse con un nivel mínimo de 3. Nota: una puntuación de "6" en estos ítems no se considera excluyente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Placebo inerte
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EXPERIMENTAL: D serina
60 mg/kg/día
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60 mg/kg/día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de síntomas prodrómicos (SOPS) Escala negativa
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La escala de síntomas negativos SOPS consta de seis elementos de síntomas negativos.
Cada elemento tiene una calificación de escala de gravedad de 0 (Nunca, Ausente) a 6 (Severo/Extremo).
La gravedad del estado prodrómico se juzga según la suma de las calificaciones de cada uno de los elementos SOPS y varía de 0 a 36.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Síntomas Prodrómicos (SOPS) Total
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El total de SOPS consta de cinco elementos de síntomas positivos, seis elementos de síntomas negativos, cuatro elementos de síntomas de desorganización y cuatro elementos de síntomas generales.
Cada ítem tiene una escala de calificación de gravedad de 0 (Nunca, Ausente) a 6 (Severo/Extremo- y Psicótico, para los ítems positivos).
La gravedad del estado prodrómico se juzga según la suma de las calificaciones de cada uno de los elementos SOPS y varía de 0 a 114.
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16 semanas
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Niveles de IL6
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Niveles finales de IL6 (pg/ml) en sujetos disponibles
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16 semanas
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Puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) consta de 19 preguntas autoevaluadas y cinco preguntas calificadas por el compañero de cama o el compañero de cuarto.
Las últimas cinco preguntas se utilizan solo para información clínica, no se tabulan en la puntuación del PSQI.
Las 19 preguntas autoevaluadas evalúan una amplia variedad de factores relacionados con la calidad del sueño, incluidas estimaciones de la duración y latencia del sueño y de la frecuencia y gravedad de problemas específicos relacionados con el sueño.
Estos elementos I9 se agrupan en siete puntajes de componentes, cada uno ponderado por igual en una escala de 0 a 3.
Los puntajes de los siete componentes luego se suman para producir un puntaje PSQI global, que tiene un rango de 0-21; puntajes más altos
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 08I/C33
- CDDG 1 U01 MH074356-01
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