D-серин для продромального периода шизофрении
D-серин против плацебо при продромальном периоде шизофрении
Цель исследования — определить безопасность и эффективность D-серина в качестве средства раннего вмешательства при продромальном состоянии шизофрении. Это исследование представляет собой плацебо-контролируемое исследование D-серина при симптоматическом лечении пациентов с продромальным периодом шизофрении. В это исследование будут включены 72 субъекта, соответствующих критериям продромального периода шизофрении, по 24 в каждом центре (Йельский университет, институт Натана Клайна и больница Цукер Хиллсайд). Первичные показатели исхода будут включать симптомы и нейропсихологические показатели. Продолжительность этого исследования составляет два с половиной года.
Это исследование с D-серином открывает перспективы прямой пользы для текущих симптомов пациента. Субъекты также могут получить пользу от тщательного наблюдения за своими симптомами, чтобы в случае возникновения шизофренического психоза психоз был распознан и лечение могло начаться с минимальной задержкой. Это исследование также могло бы быть полезным, предполагая многообещающее преимущество в раннем вмешательстве в продромальный период шизофрении.
Общее резюме дизайна. Мы предлагаем рандомизировать пациентов в продромальном периоде для получения D-серина и плацебо в течение 16 недель. Чтобы убедиться, что все субъекты имеют возможность получать D-серин, будет проведено факультативное 16-недельное перекрестное исследование альтернативного исследуемого препарата. Ни один субъект не будет принимать D-серин дольше 16 недель. Критерии приема, процедуры оценки и дизайн исследования будут одинаковыми для всех центров. Процедуры и сроки показаны в таблице 1. Процедуры и сроки одинаковы для первоначального рандомизированного 16-недельного исследования и необязательного перекрестного исследования альтернативного исследуемого препарата. Если пациент выберет 16-недельное лечение альтернативным препаратом, мы будем использовать его оценки с момента окончания первоначального лечения в качестве исходного уровня для 16-недельного лечения альтернативным препаратом. Субъектов будут осматривать в течение двух предварительных посещений, затем, во время лечения, субъектов будут осматривать еженедельно в течение первых 5 посещений, а затем раз в две недели. Сбор крови и мочи для безопасности будет проводиться на 3-й день (через 3 дня после начала приема исследуемого препарата). Основные показатели жизнедеятельности и масса тела, забор крови и мочи для мер безопасности, анализ мочи на беременность и анализ мочи на токсикологию будут повторяться на протяжении всего лечения. Рейтинги побочных эффектов и оценки симптомов будут повторяться при каждом посещении. Нейропсихологическая оценка и необязательные визуальные, слуховые и ERP-задачи «Исследование биомаркеров» будут проводиться во время одного из двух предварительных визитов, а затем снова в конечной точке исследования. Всем пациентам, у которых разовьется явный психоз, будет направлено/предложено немедленное лечение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
- Yale University
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Соединенные Штаты
- Zucker Hillside Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
- Nathan Kline Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- субъекты в возрасте от 13 до 35 лет, обращающиеся за лечением, которые соответствуют критериям продромального периода шизофрении (см. критерии ниже) и могут дать письменное информированное согласие или согласие.
- Субъекты должны набрать не менее 20 баллов по шкале продромальных симптомов (SOPS) при посещении -1.
- Пациенты могут получать постоянное лечение антипсихотическими, антидепрессантными или успокаивающими препаратами в соответствии с предписаниями лечащего врача или могут не принимать никаких лекарств.
- Пациенты могут быть включены в фазу лечения только в том случае, если они принимали фиксированные дозы лекарств в течение не менее 4 недель. Если возможно, лекарство будет оставаться постоянным в течение всего курса обучения. Субъекты не будут исключены или исключены из исследования, если у них есть психиатрический диагноз или они должны начать прием нового лекарства, если диагноз не «психоз». Изменения в лекарствах и увеличение или уменьшение количества лекарств будут разрешены по усмотрению лечащего врача, и, если они произойдут, будут рассматриваться как вторичные показатели исхода.
Критерий исключения:
- неспособность дать информированное согласие или согласие,
- психоз в анамнезе (например, откровенный бред, галлюцинации или расстройство мышления),
- начало приема психотропных препаратов или корректировка дозы в течение 4 недель после визита 0,
- противопоказания к приему исследуемого препарата,
- симптомы включения лучше объясняются коморбидным диагнозом,
- потребность в лечении коморбидного диагноза превышает потребность в лечении продромальных симптомов,
- нестабильное соматическое заболевание,
- женщины, способные к деторождению, но не принимающие адекватных мер контрацепции, беременные или кормящие грудью,
- злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в течение последних трех месяцев,
- любое из следующего: Субъекты со значительным заболеванием почек или расчетной СКФ ниже 60 (MDRD, http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm) будут исключены (подробности см. ниже). Любой субъект, принимающий или не желающий избегать других нефротоксических агентов в ходе исследования (НПВП, ингибиторы АПФ, БРА, ингибиторы кальциневрина или аминогликозиды), также будет исключен. Поэтому пациентов во время исследования попросят принимать ацетаминофен (например, если у них болит голова) и избегать приема ибупрофена.
Для подростков (13-17 лет) будут применяться более строгие критерии исключения почек:
- расчетная СКФ < 89 см3/мин/1,73 м2 по формуле Шварца (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculatorPed.cfm),
- разница ≥0,3 мг/дл между двумя исходными значениями креатинина в сыворотке,
- исходная протеинурия, определяемая определением белка в моче: креатинин 0,2 или выше, или
- исходная глюкозурия (наличие глюкозурии).
Критерии продромального периода шизофрении:
Мы будем включать в это исследование продромальные симптомы как ослабленного положительного синдрома (APS) [1], так и генетического семейного риска (СКФ) [1] и клинически высокого риска отрицательных (CHR-) симптомов. Для пациентов с APS и CHR будет проведен отдельный анализ.
- Аттенуированный положительный синдром: один или несколько из 5 положительных пунктов SOPS, оцениваемых в продромальном диапазоне (оценка от 3 до 5), И симптомы, начавшиеся в течение последнего года или нарастающие на 1 или более баллов в течение последнего года, И симптомы, возникающие не реже одного раза в неделю за последний месяц.
- Генетический семейный риск: родственник первой степени родства с любым психотическим расстройством в анамнезе ИЛИ критерии шизотипического расстройства личности соблюдены у пациента И снижение GAF не менее чем на 30% за последний месяц по сравнению с 1 годом назад. По нашему опыту, очень немногие пациенты соответствуют только критериям этого синдрома.
- CHR-: Чтобы сделать критерии, социальная изоляция должна присутствовать вместе с либо плоским аффектом, либо нарушением профессиональной роли. Таким образом, чтобы соответствовать критериям CHR-, Социальная ангедония (N1) должна иметь оценку 3 или выше, и, кроме того, один из двух других перечисленных симптомов (N3 или N6) также должен присутствовать на минимальном уровне 3. Примечание: оценка «6» по этим пунктам не считается исключением.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
Инертное плацебо
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: D серин
60 мг/кг/день
|
60 мг/кг/день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала продромальных симптомов (SOPS) Отрицательная шкала
Временное ограничение: 16 недель
|
Шкала негативных симптомов SOPS состоит из шести пунктов негативных симптомов.
Каждый элемент имеет оценку по шкале серьезности от 0 (никогда, отсутствует) до 6 (серьезная/чрезвычайная).
О тяжести продромального состояния судят по сумме оценок по каждому из пунктов SOPS и колеблется от 0 до 36.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала продромальных симптомов (SOPS) Итого
Временное ограничение: 16 недель
|
Общая сумма SOPS состоит из пяти пунктов «Положительные симптомы», шести пунктов «Отрицательные симптомы», четырех пунктов «Симптом дезорганизации» и четырех пунктов «Общие симптомы».
Каждый пункт имеет оценку по шкале серьезности от 0 (никогда, отсутствует) до 6 (тяжелый/экстремальный и психотический для положительных пунктов).
О тяжести продромального состояния судят по сумме оценок по каждому из пунктов SOPS и колеблется от 0 до 114.
|
16 недель
|
|
Уровни IL6
Временное ограничение: 16 недель
|
Окончательные уровни IL6 (пг/мл) у доступных субъектов
|
16 недель
|
|
Индекс качества сна в Питтсбурге
Временное ограничение: 16 недель
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) состоит из 19 вопросов, которые оценивает сам человек, и пяти вопросов, которые оценивает партнер по постели или сосед по комнате.
Последние пять вопросов используются только для клинической информации и не заносятся в таблицу при подсчете баллов PSQI.
19 вопросов с самооценкой позволяют оценить широкий спектр факторов, влияющих на качество сна, включая оценки продолжительности и латентного периода сна, а также частоты и серьезности конкретных проблем, связанных со сном.
Эти пункты I9 сгруппированы в семь баллов по компонентам, каждый из которых имеет одинаковый вес по шкале от 0 до 3.
Затем баллы семи компонентов суммируются, чтобы получить глобальный балл PSQI, который имеет диапазон от 0 до 21; более высокие баллы
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08I/C33
- CDDG 1 U01 MH074356-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .