D-szerin a skizofrénia prodromhoz
D-Serine vs Placebo a skizofrénia prodromban
A vizsgálat célja a D-szerin biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása a szkizofrénia prodroma állapot korai intervenciós kezeléseként. Ez a tanulmány a D-szerin placebo-kontrollos vizsgálata a skizofrénia prodromában szenvedő betegek tüneti kezelésében. Ebbe a tanulmányba hetvenkét olyan alanyt vonnak be, akik megfelelnek a skizofrénia prodroma kritériumainak, 24-en minden helyszínen (Yale, Nathan Kline Institute és Zucker Hillside Hospital). Az elsődleges eredménymérések tüneti és neuropszichológiai méréseket foglalnak magukban. A tanulmány időtartama két és fél év.
Ez a D-szerinnel végzett kutatás azt a lehetőséget kínálja, hogy a páciens jelenlegi tüneteire közvetlen előnyökkel járjon. Az alanyok számára előnyös lehet a tüneteik szoros megfigyelése is, így ha skizofrén pszichózis előfordul, a pszichózist felismerik, és a kezelés minimális késéssel elkezdődhet. Ez a tanulmány hasznos lehet azáltal is, hogy ígéretes utat javasol a skizofrén prodroma korai beavatkozásában.
Általános tervezési összefoglaló. Javasoljuk, hogy a prodromális betegeket randomizálják a D-szerin és a placebo csoportba 16 hétig. Annak biztosítására, hogy minden alanynak lehetősége legyen D-szerint kapni, egy opcionális, 16 hetes keresztezett próba lesz az alternatív vizsgálati gyógyszerrel. Egyetlen alany sem kap D-szerint 16 hétnél tovább. A felvételi kritériumok, az értékelési eljárások és a tanulmánytervezés minden helyszínen azonosak lesznek. Az eljárásokat és az ütemtervet az 1. táblázat mutatja. Az eljárások és az ütemezés megegyezik a kezdeti, randomizált, 16 hetes vizsgálatban és az alternatív vizsgálati gyógyszerrel végzett opcionális keresztezett vizsgálatban. Ha a páciens a 16 hetes alternatív gyógyszeres kezelést választja, akkor a kezdeti kezelés végétől származó értékeléseit fogjuk alapul venni a 16 hetes alternatív gyógyszeres kezeléshez. Az alanyokat két előzetes látogatáson látják, majd a kezelés alatt az alanyokat hetente látják az első 5 viziten, majd ezt követően kéthetente. A biztonságos vér- és vizeletvétel a 3. napon (3 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után) történik. A kezelés során meg kell ismételni az életjeleket és a testsúlyt, a vérvételt és a vizeletvételt biztonsági intézkedések céljából, a vizelet terhességi tesztet és a toxikológiai vizsgálatot. A mellékhatások értékelését és a tünetek értékelését minden látogatáskor meg kell ismételni. A neuropszichológiai értékelést és az opcionális „Biomarker vizsgálat” vizuális, auditív és ERP-feladatokat a két előzetes látogatás egyike során, majd a vizsgálat végpontján adják be. Minden olyan beteget, aki őszinte pszichózisba megy át, beutalják/azonnali kezelést ajánlanak fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
- Yale University
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Egyesült Államok
- Zucker Hillside Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
Orangeburg, New York, Egyesült Államok, 10962
- Nathan Kline Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- olyan 13-35 év közötti, kezelést kérő alanyok, akik megfelelnek a skizofrénia prodroma kritériumainak (lásd lentebb), és képesek írásos beleegyező nyilatkozatot vagy beleegyezést adni.
- Az alanyoknak legalább 20 pontot kell elérniük a prodromális tünetek skáláján (SOPS) a látogatáskor -1.
- A betegek folyamatos kezelést kaphatnak antipszichotikus, antidepresszáns vagy szorongásoldó gyógyszerekkel a kezelőorvosuk felírása szerint, vagy gyógyszermentesek is lehetnek.
- A betegek csak akkor jelentkezhetnek a kezelési fázisba, ha legalább 4 hétig fix gyógyszeradagot kaptak. Ha lehetséges, a gyógyszeres kezelést állandóan kell tartani a vizsgálat során. Az alanyokat nem zárják ki vagy ejtik ki a vizsgálatból, ha pszichiátriai diagnózissal rendelkeznek, vagy új gyógyszert kell kezdeniük, kivéve, ha a diagnózis "pszichózis". A gyógyszeres kezelés megváltoztatása, valamint a gyógyszeres kezelés növelése vagy csökkentése a kezelőorvos döntése alapján megengedett, és ha bekövetkezik, másodlagos kimenetelű intézkedésként kezelik.
Kizárási kritériumok:
- képtelenség tájékozott hozzájárulást adni,
- pszichózis anamnézisében (pl. őszinte téveszmék, hallucinációk vagy gondolkodási zavarok),
- a pszichotróp gyógyszeres kezelés megkezdése vagy a dózis módosítása a 0. látogatást követő 4 héten belül,
- ellenjavallat a gyógyszeres tanulmányozásra,
- az inklúziós tüneteket a komorbid diagnózis jobban figyelembe veszi,
- a komorbid diagnózis kezelésének szükségessége meghaladja a prodromális tünetek kezelésének szükségességét,
- instabil egészségügyi betegség,
- olyan nők, akik fogamzóképes korban vannak, de nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást, vagy terhesek vagy szoptatnak,
- alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt három hónapban,
- az alábbiak egyike: A jelentős vesebetegségben szenvedő alanyok, vagy a becsült GFR 60 alatti (MDRD, http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm) kizárásra kerülnek (a részletekért lásd alább). Szintén kizárásra kerül minden olyan alany, aki a vizsgálat során egyéb nefrotoxikus szereket szed, vagy nem hajlandó elkerülni (NSAID-ok, ACE-gátlók, ARB-k, kalcineurin-gátlók vagy aminoglikozidok). Ezért a vizsgálat során felkérik a betegeket, hogy szedjenek acetaminofent (például ha fejfájásuk van), és kerüljék az ibuprofén szedését.
A serdülők (13-17 évesek) esetében szigorúbb vese-kizárási kritériumokat kell betartani:
- becsült GFR < 89 cm3/perc/1,73 m2 a Schwartz-képlettel számítva (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculatorPed.cfm),
- ≥0,3 mg/dl különbség a két kiindulási szérum kreatinin érték között,
- kiindulási proteinuria, amelyet egy folt vizeletfehérje: kreatinin 0,2 vagy nagyobb, vagy
- kiindulási glucosuria (glucosuria jelenléte).
A skizofrénia prodroma kritériumai:
Mind az attenuált pozitív szindróma (APS) [1], a genetikai családi kockázat (GFR) [1] és a klinikailag magas kockázatú negatív (CHR-) tünetprodromokat bevonjuk ebbe a tanulmányba. Az APS és a CHR-betegek esetében külön elemzés készül.
- Legyengített pozitív szindróma: Az 5 SOPS pozitív elem közül egy vagy több a prodromális tartományban pontozva (3-5-ig terjedő értékelés) ÉS az elmúlt évben kezdődő vagy az elmúlt év során 1 vagy több ponttal növekvő tünetek ÉS Hetente legalább egyszer előforduló tünetek a múlt hónapra.
- Családi genetikai kockázat: Elsőfokú rokon, akinek a kórelőzményében bármilyen pszichotikus rendellenesség szerepel VAGY A skizotípusos személyiségzavar kritériumai teljesültek a betegnél ÉS a GAF legalább 30%-os csökkenése az elmúlt hónapban az 1 évvel ezelőttihez képest. Tapasztalataink szerint nagyon kevés beteg felel meg csak ennek a szindrómának a kritériumainak.
- CHR-: A kritériumok meghatározásához a társadalmi elszigeteltségnek jelen kell lennie, akár lapos érzelmekkel, akár a foglalkozási szerep károsodásával. Ezért a CHR-kritériumok teljesítéséhez a Social Anhedonia (N1) legalább 3-as pontszámmal kell jelen lennie, és ezen túlmenően a felsorolt másik két tünet (N3 vagy N6) egyikének is legalább minimális szinten kell jelen lennie. 3. Megjegyzés: ezeken a tételeken a „6” pontszám nem tekinthető kizáró oknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Inert placebo
|
|
KÍSÉRLETI: D szerin
60 mg/kg/nap
|
60 mg/kg/nap
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prodromális tünetek skála (SOPS) Negatív skála
Időkeret: 16 hét
|
A SOPS negatív tünet skála hat negatív tünet elemből áll.
Minden elem súlyossági besorolása 0-tól (Soha, nincs jelen) 6-ig (Súlyos/Extrém).
A prodromális állapot súlyosságát az egyes SOPS-elemek értékeléseinek összege alapján ítélik meg, és 0 és 36 között mozog.
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prodromális tünetek skálája (SOPS) Összesen
Időkeret: 16 hét
|
A SOPS Total öt pozitív tünetelemből, hat negatív tünetelemből, négy szervezetlenségi tünetelemből és négy általános tünetelemből áll.
Minden elem súlyossági besorolása 0-tól (Soha, nincs jelen) 6-ig (súlyos/extrém és pszichotikus, a pozitív tételeknél).
A prodromális állapot súlyosságát az egyes SOPS-elemek értékeléseinek összege alapján ítélik meg, és 0 és 114 között mozog.
|
16 hét
|
|
IL6 szintek
Időkeret: 16 hét
|
Végső IL6-szintek (pg/ml) elérhető alanyokban
|
16 hét
|
|
Pittsburgh alvásminőségi index pontszáma
Időkeret: 16 hét
|
A Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) 19 önértékelésű kérdésből és öt, az ágypartner vagy szobatárs által értékelt kérdésből áll.
Az utóbbi öt kérdés csak klinikai információként szolgál, nincsenek táblázatba foglalva a PSQI pontozásában.
A 19 önértékelésű kérdés az alvás minőségével kapcsolatos számos tényezőt értékel, beleértve az alvás időtartamának és látenciájának becslését, valamint az alvással kapcsolatos konkrét problémák gyakoriságát és súlyosságát.
Ezek az I9 tételek hét komponens pontszámba vannak csoportosítva, mindegyik egyenlő súlyozással egy 0-3 skálán.
A hét komponens pontszámát ezután összeadják, hogy megkapják a globális PSQI pontszámot, amelynek tartománya 0-21; magasabb pontszámokat
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08I/C33
- CDDG 1 U01 MH074356-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .