D-sérine pour le prodrome de la schizophrénie
D-Serine vs Placebo pour le prodrome de la schizophrénie
Le but de l'étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la D-sérine en tant que traitement d'intervention précoce pour le prodrome de la schizophrénie. Cette étude est un essai contrôlé par placebo de la D-sérine dans le traitement symptomatique des patients atteints du prodrome de la schizophrénie. Soixante-douze sujets répondant aux critères du prodrome de la schizophrénie seront inclus dans cette étude, 24 sur chaque site (Yale, Nathan Kline Institute et Zucker Hillside Hospital). Les principaux critères de jugement comprendront des mesures symptomatiques et neuropsychologiques. La durée de cette étude est de deux ans et demi.
Cette recherche avec la D-sérine offre la perspective d'un bénéfice direct pour les symptômes actuels du patient. Les sujets peuvent également bénéficier d'une surveillance étroite de leurs symptômes, de sorte que, si une psychose schizophrène survient, la psychose sera reconnue et le traitement pourra commencer dans un délai minimal. Cette étude pourrait également être bénéfique en suggérant une piste prometteuse dans l'intervention précoce dans le prodrome schizophrénique.
Résumé général de la conception. Nous proposons que les patients prodromiques soient randomisés pour recevoir la D-sérine contre un placebo pendant 16 semaines. Pour s'assurer que tous les sujets ont la possibilité de recevoir de la D-sérine, il y aura un essai croisé facultatif de 16 semaines sur l'autre médicament à l'étude. Aucun sujet ne sera sous D-sérine pendant plus de 16 semaines. Les critères d'admission, les procédures d'évaluation et la conception de l'étude seront les mêmes sur tous les sites. Les procédures et le calendrier sont présentés dans le tableau 1. Les procédures et le calendrier sont les mêmes pour l'essai initial randomisé de 16 semaines et l'essai croisé facultatif sur l'autre médicament à l'étude. Si le patient opte pour le traitement de 16 semaines avec le médicament alternatif, nous utiliserons ses évaluations de la fin du traitement initial comme référence pour le traitement de 16 semaines avec le médicament alternatif. Les sujets seront vus pour deux visites préliminaires, puis une fois en traitement, les sujets seront vus chaque semaine pendant les 5 premières visites puis toutes les deux semaines par la suite. Une collecte de sang et d'urine de sécurité sera effectuée le jour 3 (3 jours après le début du traitement à l'étude). Les signes vitaux et le poids, la prise de sang et la collecte d'urine pour les mesures de sécurité, le test de grossesse urinaire et l'urine pour la toxicologie seront répétés tout au long du traitement. Les évaluations des effets indésirables et les évaluations des symptômes seront répétées à chaque visite. L'évaluation neuropsychologique et les tâches visuelles, auditives et ERP optionnelles "Etude des biomarqueurs" seront administrées lors de l'une des deux visites préliminaires, puis à nouveau à la fin de l'étude. Tout patient qui se transforme en psychose franche sera référé/offert un traitement immédiat.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Yale University
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New York
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Glen Oaks, New York, États-Unis
- Zucker Hillside Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Orangeburg, New York, États-Unis, 10962
- Nathan Kline Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- les sujets en recherche de traitement âgés de 13 à 35 ans qui répondent aux critères du prodrome de la schizophrénie (voir les critères ci-dessous) et qui sont en mesure de donner leur assentiment ou leur consentement éclairé par écrit.
- Les sujets doivent marquer au moins 20 sur le score total de l'échelle des symptômes prodromiques (SOPS) à la visite -1.
- Les patients peuvent recevoir un traitement continu avec des antipsychotiques, des antidépresseurs ou des anxiolytiques prescrits par leur médecin traitant, ou peuvent ne pas prendre de médicaments.
- Les patients ne peuvent s'inscrire à la phase de traitement que s'ils ont pris des médicaments à dose fixe pendant au moins 4 semaines. Si possible, les médicaments seront maintenus constants au cours de l'étude. Les sujets ne seront pas exclus ou abandonnés de l'étude s'ils ont un diagnostic psychiatrique ou doivent commencer un nouveau médicament à moins que le diagnostic ne soit "psychose". Les changements de médication et les augmentations ou diminutions de médication seront autorisés à la discrétion du médecin traitant et, s'ils se produisent, seront traités comme des mesures de résultats secondaires.
Critère d'exclusion:
- incapacité à donner un assentiment ou un consentement éclairé,
- antécédent de psychose (par ex. idées délirantes franches, hallucinations ou troubles de la pensée),
- traitement psychotrope commencé ou dose ajustée dans les 4 semaines suivant la visite 0,
- contre-indication à étudier les médicaments,
- des symptômes d'inclusion mieux expliqués par un diagnostic de comorbidité,
- le besoin de traitement pour un diagnostic de comorbidité l'emporte sur celui des symptômes prodromiques,
- maladie médicale instable,
- les femmes en âge de procréer mais qui ne prennent pas de précautions contraceptives adéquates ou qui sont enceintes ou qui allaitent,
- abus ou dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours des trois derniers mois,
- l'un des éléments suivants : les sujets présentant une maladie rénale importante ou un DFG estimé inférieur à 60 (MDRD, http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm) seront exclus (voir ci-dessous pour plus de détails). Tout sujet prenant ou refusant d'éviter d'autres agents néphrotoxiques au cours de l'étude (AINS, inhibiteurs de l'ECA, ARA, inhibiteurs de la calcineurine ou aminoglycosides) sera également exclu. Par conséquent, il sera demandé aux patients pendant l'étude de prendre de l'acétaminophène (par exemple s'ils ont mal à la tête) et d'éviter de prendre de l'ibuprofène.
Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans), des critères d'exclusion rénale plus stricts seront respectés :
- GFR estimé est < 89 cc/min/1,73 m2 calculé par la formule de Schwartz (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculatorPed.cfm),
- différence ≥ 0,3 mg/dl entre les deux valeurs de créatinine sérique de base,
- protéinurie de base définie par une protéine urinaire ponctuelle : créatinine de 0,2 ou plus, ou
- glucosurie de base (présence de glucosurie).
Critères de prodrome de schizophrénie :
Nous inscrirons à la fois les prodromes de symptômes du syndrome positif atténué (APS) [1], du risque familial génétique (DFG) [1] et du risque cliniquement élevé négatif (CHR-) à cette étude. Une analyse séparée sera effectuée pour les patients APS et CHR.
- Syndrome positif atténué : un ou plusieurs des 5 éléments positifs du SOPS ayant obtenu un score dans la plage prodromique (cote de 3 à 5) ET Symptômes commençant au cours de la dernière année ou augmentant d'un ou plusieurs points au cours de la dernière année ET Symptômes survenant au moins une fois par semaine pour le mois dernier.
- Risque génétique familial : parent au premier degré avec des antécédents de trouble psychotique OU critères de trouble de la personnalité schizotypique rencontrés chez le patient ET baisse du GAF d'au moins 30 % au cours du dernier mois par rapport à il y a 1 an. Dans notre expérience, très peu de patients répondent uniquement aux critères de ce syndrome.
- CHR- : Pour faire des critères, l'isolement social doit être présent avec soit un affect plat, soit une altération du rôle professionnel. Par conséquent, pour répondre aux critères de CHR-, l'anhédonie sociale (N1) doit être présente à un score de 3 ou plus, et, en plus, l'un des deux autres symptômes (N3 ou N6) énumérés doit également être présent à un niveau minimum de 3. Remarque : un score de « 6 » sur ces éléments n'est pas considéré comme excluant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Placebo inerte
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EXPÉRIMENTAL: D sérine
60 mg/kg/jour
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60 mg/kg/jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle des symptômes prodromiques (SOPS) Échelle négative
Délai: 16 semaines
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L'échelle des symptômes négatifs SOPS se compose de six éléments de symptômes négatifs.
Chaque élément a une échelle de gravité allant de 0 (Jamais, Absent) à 6 (Sévère/Extrême).
La gravité de l'état prodromique est jugée en fonction de la somme des cotes de chacun des éléments SOPS et varie de 0 à 36.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle des symptômes prodromiques (SOPS) Total
Délai: 16 semaines
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Le total SOPS comprend cinq éléments de symptômes positifs, six éléments de symptômes négatifs, quatre éléments de symptômes de désorganisation et quatre éléments de symptômes généraux.
Chaque élément a une échelle de gravité allant de 0 (jamais, absent) à 6 (sévère/extrême et psychotique, pour les éléments positifs).
La gravité de l'état prodromique est jugée en fonction de la somme des cotes de chacun des éléments SOPS et varie de 0 à 114.
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16 semaines
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Niveaux IL6
Délai: 16 semaines
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Niveaux finaux d'IL6 (pg/ml) chez les sujets disponibles
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16 semaines
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Score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 16 semaines
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L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) se compose de 19 questions auto-évaluées et de cinq questions évaluées par le partenaire de lit ou le colocataire.
Les cinq dernières questions sont utilisées uniquement à titre d'information clinique et ne sont pas tabulées dans la notation du PSQI.
Les 19 questions auto-évaluées évaluent une grande variété de facteurs liés à la qualité du sommeil, y compris des estimations de la durée et de la latence du sommeil, ainsi que de la fréquence et de la gravité de problèmes spécifiques liés au sommeil.
Ces éléments I9 sont regroupés en sept scores de composants, chacun pondéré de manière égale sur une échelle de 0 à 3.
Les sept scores des composants sont ensuite additionnés pour donner un score PSQI global, qui a une plage de 0 à 21 ; scores plus élevés
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08I/C33
- CDDG 1 U01 MH074356-01
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