Eficacia y seguridad del acetato de lapaquistat coadministrado con atorvastatina en sujetos con hipercolesterolemia

Criterios de inclusión:

• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
• Antes de la selección, el participante no está tomando ningún agente reductor de lípidos y tiene un colesterol de lipoproteínas de baja densidad superior a 145 mg/dL y triglicéridos inferior a 400 mg/dL, o está tomando atorvastatina (10 mg o 20 mg) y tiene un nivel bajo -colesterol de lipoproteínas de densidad superior a 100 mg/dL y triglicéridos inferior a 400 mg/dL.
• Antes de la aleatorización, el participante tomó al menos el 80 % de las dosis abiertas de atorvastatina (10 mg o 20 mg) durante el periodo inicial y tiene un colesterol de lipoproteínas de baja densidad medio mayor o igual a 100 mg/dL durante 2 muestras dentro del 15% de cada uno.

Criterio de exclusión:

• Ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Este criterio no incluyó a los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas en estadio 1 de la piel.
• Tiene un nivel de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal, creatina fosfocinasa superior a 3 veces el límite superior de lo normal, enfermedad hepática activa, ictericia o creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL (hombres) o 1,8 mg/dl (mujeres) en la selección.
• Tiene diabetes o antecedentes de enfermedad hepática o tenía un antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
• Tiene fibromialgia, miopatía, rabdomiolisis o dolor muscular inexplicable y/o discontinuación de estatina debido a mialgia.
• Tiene un estado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana o ha estado tomando medicamentos retrovirales, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
• Tiene un índice de masa corporal inferior a 15 o superior a 35 (peso/talla2).
• Tiene antecedentes de abuso de drogas o antecedentes de abuso de alcohol.
• Está participando actualmente en otro estudio de investigación o ha participado en un estudio de investigación en los últimos 30 días o, para medicamentos con una vida media larga, en un período de menos de 5 veces la vida media del fármaco.
• Tiene cualquier otra enfermedad o afección grave en la selección o en la aleatorización que pueda afectar la esperanza de vida o dificultar el manejo y seguimiento exitosos del sujeto de acuerdo con el protocolo.
• Tiene hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones adversas al acetato de lapaquistat, atorvastatina u otras estatinas, o múltiples intolerancias o alergias a otros medicamentos.

• Está obligado a tomar o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Agentes reductores de lípidos (incluidos inhibidores de la absorción de colesterol, etilicosapentato, esteroles vegetales, niacina y fibratos).
  • Cualquier estatina, excepto atorvastatina