Werkzaamheid en veiligheid van Lapaquistat-acetaat gelijktijdig toegediend met atorvastatine bij personen met hypercholesterolemie

Inclusiecriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel en mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorafgaand aan de screening neemt de deelnemer geen lipidenverlagende middelen en heeft hij een low-density lipoprotein-cholesterol van meer dan 145 mg/dl en triglyceriden minder dan 400 mg/dl, of neemt hij atorvastatine (10 mg of 20 mg) en heeft hij een lage -dichtheid lipoproteïne cholesterol hoger dan 100 mg/dL en triglyceriden lager dan 400 mg/dL.
• Voorafgaand aan de randomisatie heeft de deelnemer ten minste 80% van de open-label doses atorvastatine (10 mg of 20 mg) ingenomen tijdens de inloopperiode en heeft hij gedurende 2 opeenvolgende monsters binnen 15% van elkaar.

Uitsluitingscriteria:

• Minstens 5 jaar in remissie geweest voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit criterium omvatte niet de proefpersonen met basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Heeft een alanineaminotransferase- en aspartaataminotransferasespiegel van meer dan 1,5x de bovengrens van normaal, creatinefosfokinase meer dan 3 keer de bovengrens van normaal, actieve leverziekte, geelzucht of serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dl (mannen) of 1,8 mg/dL (vrouwen) bij screening.
• Heeft diabetes of een voorgeschiedenis van leverziekte of had een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de patiënt.
• Heeft fibromyalgie, myopathie, rabdomyolyse of onverklaarbare spierpijn en/of stopzetting van statine vanwege myalgie.
• Heeft een positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus of heeft retrovirale medicatie gebruikt, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.
• Heeft een body mass index van minder dan 15 of meer dan 35 (gewicht/lengte2).
• Heeft een geschiedenis van drugsmisbruik of een geschiedenis van alcoholmisbruik.
• Neemt momenteel deel aan een andere onderzoeksstudie of heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie in de afgelopen 30 dagen of, voor geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd, binnen een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel.
• Heeft een andere ernstige ziekte of aandoening bij de screening of randomisatie die de levensverwachting kan beïnvloeden of die het moeilijk maakt om de proefpersoon volgens het protocol met succes te behandelen en te volgen.
• Heeft een bekende overgevoeligheid of een voorgeschiedenis van bijwerkingen op lapaquistat-acetaat, atorvastatine of andere statines, of meerdere intoleranties of allergieën voor andere medicijnen.

• Is verplicht om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie in te nemen of is van plan dit te blijven gebruiken die de beoordeling van de studiemedicatie kan verstoren, waaronder:

  • Vetverlagende middelen (waaronder cholesterolabsorptieremmers, ethylicosapentaat, plantensterolen, niacine en fibraten).
  • Elke statine, behalve atorvastatine