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Efectos del etanercept en el corazón, las venas y el grosor de ciertas arterias principales en pacientes con espondilitis anquilosante (CREST)

8 de diciembre de 2015 actualizado por: Pfizer

Efectos de etanercept sobre la función endotelial y el grosor íntima-media carotídeo (GIM) en pacientes con EA activa

Estudio para evaluar si la terapia con etanercept es capaz de aumentar la vasodilatación mediada por flujo en la EA y si etanercept puede modificar el grosor íntima-media (GIM) en estos pacientes

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Pfizer Investigational Site
      • Prato, Italia, 59100
        • Pfizer Investigational Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Pfizer Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de AS, según lo definido por los Criterios de Nueva York modificados para la espondilitis anquilosante.
  2. AS con enfermedad activa según lo definido por el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI, consulte el Anexo 4) >= 4 en la visita de selección.
  3. Pacientes capaces, a juicio del investigador, de cumplir con el esquema de tratamiento y dosis a lo largo de las 52 semanas
  4. Acuerdo por parte de sujetos masculinos que no son estériles quirúrgicamente y sujetos femeninos que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos para usar métodos confiables de control de la natalidad durante la duración del estudio.
  5. Capacidad para autoinyectarse drogas o tener una persona designada que pueda hacerlo.
  6. Capacidad para almacenar el artículo de prueba inyectable entre 2ºC y 8ºC.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo confirmado por prueba tomada en la selección en todas las mujeres, excepto aquellas que fueron estériles quirúrgicamente o al menos 1 año posmenopáusicas. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil que participen en el estudio deben usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción que debe continuarse durante los 15 días posteriores a la interrupción del artículo de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
etanercept 50 mg/semana
Droga: etanercept
etanercept 50 mg/semana
Otros nombres:
  • Enbrel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la dilatación mediada por flujo (FMD) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La FMD de la arteria braquial (BA) es igual a (=)(diámetro máximo menos [-] el diámetro de referencia dividido por el diámetro de referencia) veces (*) 100 por ciento (%). Las imágenes de ultrasonido de BA en reposo fueron seguidas por un manguito de presión arterial (PA) inflado a al menos 50 milímetros de mercurio (mm Hg) por encima de la PA sistólica de los participantes durante 5 minutos. Se liberó el manguito y se produjo hiperemia reactiva. Se obtuvieron imágenes de BA de forma continua desde 30 segundos antes del inflado del manguito hasta 2 minutos después del desinflado del manguito. Las puntuaciones más altas indican una función endotelial mejorada.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la dilatación mediada por flujo en las semanas 4, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea base, Semanas 4, 24, 36 y 52 o Terminación anticipada (ET)
BA FMD = (diámetro máximo - diámetro de referencia dividido por el diámetro de referencia) * 100%. Las imágenes de ultrasonido de BA en reposo fueron seguidas por un manguito de PA inflado a al menos 50 mm Hg por encima de la PA sistólica de los participantes durante 5 minutos. Se liberó el manguito y se produjo hiperemia reactiva. Se obtuvieron imágenes de BA de forma continua desde 30 segundos antes del inflado del manguito hasta 2 minutos después del desinflado del manguito. Las puntuaciones más altas indican una función endotelial mejorada. Cambio: semana x observación menos observación de referencia.
Línea base, Semanas 4, 24, 36 y 52 o Terminación anticipada (ET)
Cambio desde el inicio en el grosor íntima-media (IMT) de la carótida en las semanas 12 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y 52 o ET
Cambio en el IMT en las arterias carótidas comunes distales (CCA), los bulbos comunes (CB) y las arterias carótidas internas (ICA) según lo determinado por ultrasonido. Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento en la evaluación del riesgo cardiovascular. Cambio: semana x observación menos observación de referencia.
Línea de base, semana 12 y 52 o ET
Cambio desde los parámetros de lípidos iniciales en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Concentraciones sanguíneas medias de colesterol total (CT), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos (TGL), valores más bajos indicaron una mejora en el riesgo cardiovascular. Lipoproteína de alta densidad (HDL) media, los valores más altos indicaron una mejora en el riesgo cardiovascular. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la homocisteína sérica total en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Concentraciones séricas medias de homocisteína en sangre. Los valores más bajos de homocisteína indican una mejoría en la inflamación. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
La VSG es una prueba de laboratorio que proporciona una medida no específica de la inflamación. La prueba evalúa la velocidad a la que caen los glóbulos rojos en un tubo de ensayo. El rango normal es 0-30 mm/hora (hr). Una tasa más alta es consistente con la inflamación. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva (PCR) en las semanas 4, 12, 24, 36, 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
La PCR es una medida de laboratorio para la evaluación de un reactivo de fase aguda de la inflamación mediante el uso de un ensayo ultrasensible. Una disminución en el nivel de PCR indica una reducción de la inflamación y, por lo tanto, una mejoría. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
BASDAI es una herramienta de autoevaluación validada para determinar la actividad de la enfermedad en participantes con espondilitis anquilosante (EA) utilizando una escala analógica visual (VAS) de 0 (ninguno) a 10 (muy grave) centímetro (cm). El participante respondió a 6 preguntas que miden la incomodidad, el dolor y la fatiga. El puntaje final de BASDAI promedia las evaluaciones individuales para un rango de puntaje final de 0-10. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Una puntuación más alta indica una mayor discapacidad. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con BASDAI 50 por ciento (%) de mejora en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
BASDAI una herramienta de autoevaluación validada utilizada para determinar la actividad de la enfermedad en participantes con AS. Utilizando un VAS de 0 (ninguno) a 10 cm (muy severo), los participantes respondieron 6 preguntas que midieron la incomodidad, el dolor y la fatiga. Respuesta BASDAI 50 definida como al menos una mejora (disminución) del 50 % desde el inicio en BASDAI. Puntuación inicial: puntuación en la observación dividida por la puntuación inicial * 100 = mayor o igual al 50 %.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con evaluación en espondilitis anquilosante (ASAS) 20 en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semana 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 20 = 20 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto mayor o igual a (≥) 10 unidades en una escala de 0 a 100 milímetros (mm) (0 mm = sin actividad de la enfermedad; 100 mm = alta actividad de la enfermedad) durante ≥ 3 dominios, y sin empeoramiento en el dominio restante.
Semana 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con ASAS 40 en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 40 = 40 % de mejora desde el inicio y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0-100 mm (0 mm = sin actividad de la enfermedad, 100 mm = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios y sin empeoramiento en el dominio restante.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con ASAS 50 en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 50 = 50% de mejora (vs. basal) y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0-100 mm (0 mm = sin actividad de la enfermedad, 100 mm = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios, y sin empeoramiento en el dominio restante.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con ASAS 70 en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
ASAS mide la mejora sintomática en los participantes con espondilitis anquilosante (AS) ASAS = 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación. ASAS 70 = 70% de mejora (vs. basal) y un cambio absoluto ≥ 20 unidades en una escala de 0-100 mm (0 mm = sin actividad de la enfermedad, 100 mm = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios, y sin empeoramiento en el dominio restante.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con ASAS 5/6 en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
ASAS 5/6 consta de 6 dominios: los 4 utilizados en ASAS 20 (evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función, la inflamación medidos en una escala de 0 a 100, donde 0 = sin actividad de la enfermedad y 100 = alta actividad de la enfermedad) más movilidad espinal y un reactivo de fase aguda, Proteína C Reactiva (PCR). Alcanzar ASAS 5/6 requiere una mejora del 20 % en comparación con el valor inicial en ≥ 5 dominios y ningún empeoramiento en el dominio restante.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Porcentaje de participantes con remisión parcial ASAS en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Remisión parcial definida como una puntuación de menos de 20 unidades (en una escala de 0 a 100, donde 0 = sin actividad de la enfermedad y 100 = alta actividad de la enfermedad) en cada uno de los 4 dominios de Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS): evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor, la función y la inflamación. Para la escala, 100 = alta actividad de la enfermedad.
Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
BASMI es una medida objetiva de la movilidad de la columna. La puntuación BASMI se compone de 5 medidas: rotación cervical, distancia intermaleolar, prueba de Schober modificada, flexión lateral y distancia entre el trago y la pared. Cada medida se puntuó de 0 a 2 (0 = movilidad normal, 2 = reducción severa) para dar una puntuación final que oscilaba entre 0 y 10. La puntuación más baja indicaba una mejor movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en BASMI-Rotación cervical en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36, 52 o ET
Mientras estaba en una posición neutral, el participante giró la cabeza lo más posible hacia la derecha y luego hacia la izquierda. Con un goniómetro se midieron los grados de movimiento. Se realizaron dos mediciones a la derecha y 2 a la izquierda. A continuación, se promedió la mejor de las dos mediciones para cada lado (correspondiente al valor más alto). Una puntuación más alta indica una mayor movilidad de la columna. La rotación real osciló entre 3,0 y 99,0 grados. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36, 52 o ET
Cambio desde el inicio en BASMI-Distancia intermaleolar en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Medición en cm de la distancia entre los maléolos mediales cuando el participante estaba acostado en decúbito supino con las rodillas estiradas y los pies apuntando hacia arriba con las piernas separadas lo más posible, se midieron 2 intentos. Se informó la mejor de las dos mediciones que corresponde al valor más alto. Una puntuación más alta indica una mayor movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la prueba de Schober modificada por BASMI en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Medida en cm de la distancia entre las marcas colocadas originalmente mientras el participante estaba de pie, 10 cm por encima y 5 cm por debajo del punto medio de una línea que une las espinas ilíacas posterosuperiores. La distancia entre las marcas se volvió a medir con el participante inclinado al máximo hacia adelante, con las rodillas completamente extendidas y en posición supina en flexión completa. La medición se llevó a cabo dos veces y se informó la mejor de las dos mediciones que corresponde al valor más alto. Una puntuación más alta indica una mayor movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en BASMI-Tragus hasta la distancia de la pared en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Medición en cm de la distancia entre el trago y la pared desde el lado derecho e izquierdo mientras el participante estaba de pie con la espalda contra la pared; rodillas rectas; omóplatos, glúteos y talones contra la pared; con la cabeza en posición neutra. Se realizaron dos mediciones a la derecha y 2 a la izquierda. A continuación, se promedió la mejor de las dos mediciones para cada lado (correspondiente al valor más pequeño). Una puntuación más alta indica una mayor movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en BASMI-flexión lateral en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Medida en cm de la distancia entre la yema del dedo medio del participante y el suelo después de inclinarse lateralmente, sin doblar las rodillas ni levantar los talones, mientras intenta mantener los hombros en el mismo lugar (posición de flexión). Se realizaron dos mediciones a la derecha y 2 a la izquierda. A continuación, se promedió la mejor de las dos mediciones para cada lado (correspondiente al valor más alto). Una puntuación más alta indica una mayor movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la distancia del occipucio a la pared en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Mientras el participante estaba de pie con la espalda contra la pared y durante el esfuerzo máximo para tocar la pared con la cabeza, se midió la distancia entre el occipucio (parte posterior de la cabeza) y la pared. Se realizó la medición de dos intentos y se informó la mejor de las dos mediciones que corresponde al valor más alto. Las puntuaciones más bajas indicaron una mejora en la movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Cambio desde el inicio en la expansión torácica en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET
Expansión torácica definida como la diferencia en la circunferencia torácica durante la espiración completa versus la inspiración completa, medida en cm en el cuarto espacio intercostal (línea del pezón) mientras el participante estaba de pie. A continuación, se promediaron las medidas tomadas dos veces y la mejor de las dos medidas (correspondiente al valor más alto de inspiración y el valor más bajo de espiración). Una mayor circunferencia torácica indicó una mejora en la movilidad de la columna. Cambio: semana x observación menos observación de referencia. Se usó el valor de referencia cuando estaba presente; de ​​lo contrario, se usó el valor de detección válido como referencia si se encontraba dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección del artículo de prueba.
Línea de base, Semanas 4, 12, 24, 36 y 52 o ET

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Lincoln Medical and Mental Health Center

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0881A3-4458

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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