Estudio de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de ACC-001 en sujetos japoneses con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Experimental: ACC-001 + QS-21

Vacuna activa + adyuvante, inyección IM, dosis de 3, 10 y 30 microgramos, en el Día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Biológico: ACC-001

Inyección IM, dosis de 3, 10 y 30 microgramos, en el Día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Otro: QS-21

Inyección IM, dosis de 50 microgramos, en el Día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Otro: QS-21

Inyección IM, dosis de 50 microgramos, en el día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Comparador de placebos: QS-21

Adyuvante, inyección IM, dosis de 50 microgramos, en el día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Otro: QS-21

Inyección IM, dosis de 50 microgramos, en el Día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Otro: QS-21

Inyección IM, dosis de 50 microgramos, en el día 1, mes 1, 3, 6 y 12

Número de participantes con anomalías cerebrales en los datos de imágenes por resonancia magnética (IRM)

Número de participantes con anomalías cerebrales en los datos de resonancia magnética que son compatibles o no con la enfermedad de Alzheimer, según lo determinen los radiólogos.

Incidencia de eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento por gravedad

Número de participantes que experimentaron AA leves, moderados o graves (leve = no interfiere con la función habitual del sujeto; moderado = interfiere hasta cierto punto con la función habitual del sujeto; grave = interfiere significativamente con la función habitual del sujeto)

Número de participantes con anomalías en el examen neurológico

Número de participantes con anomalías en los exámenes neurológicos según lo determinado por los investigadores. Los exámenes neurológicos incluyeron el estado mental, el habla, los nervios craneales (incluida la igualdad y reactividad de la pupila), el campo visual, sensorial, motor, coordinación, marcha, reflejos primitivos, reflejos tendinosos y Romberg.

Título de anti-a-beta IgG en visitas específicas

Media geométrica del título de anti-a-beta IgG desde antes del estudio hasta la semana 104

Título de anti-a-beta IgM en visitas específicas

Media geométrica del título de anti-a-beta IgM desde antes del estudio hasta la semana 104

Los cambios medios en la puntuación de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Comportamiento cognitivo (ADAS-Cog) desde el inicio en las semanas 12, 26, 52, 78 y 104.

El ADAS-Cog es una medida objetiva de la función cognitiva de 12 ítems, que consiste en 1) Recordar palabras, 2) Nombrar objetos y dedos, 3) Seguir órdenes, 4) Praxis constructiva, 5) Praxis ideacional, 6) Orientación, 7 ) Reconocimiento de palabras, 8) Recuerdo de las instrucciones de la prueba, 9) Capacidad del lenguaje hablado, 10) Dificultad para encontrar palabras, 11) Comprensión del lenguaje hablado y 12) Concentración/distracción. Para este estudio, la puntuación total de ADAS-Cog se obtiene sumando las puntuaciones individuales de los puntos 1 a 11. La puntuación total oscila entre 0 y 70 puntos, y las puntuaciones más altas indican un mayor grado de deterioro.

Los cambios medios en la puntuación de la evaluación de discapacidad para la demencia (DAD) desde el inicio en las semanas 12, 26, 52, 78 y 104.

El DAD se administra a través de una entrevista con el cuidador y mide actividades instrumentales y básicas de la vida diaria.

Se obtiene una puntuación total sumando la calificación de cada pregunta y convirtiendo esta puntuación total de 100. Las puntuaciones más altas representan menos discapacidad en AVD, mientras que las puntuaciones más bajas indican más disfunción.

Cambios medios en la puntuación de la batería de pruebas neuropsicológicas (NTB) desde el inicio en las semanas 12, 26, 52 y 78.

El NTB es un compuesto de nueve pruebas neuropsicológicas ampliamente utilizadas que evalúan el recuerdo inmediato y diferido de información verbal y visual, la atención, la fluidez verbal y la función ejecutiva. Las pruebas cognitivas incluidas en el NTB son la escala de memoria de Wechsler (WMS) Visual-Paired Associates (inmediata y retardada), WMS-Verbal Paired Associates (inmediata y retardada), Rey Auditivo Verbal Learning Test (inmediata y retardada), WMS-Digit Span, prueba de asociación de palabras controladas y prueba de fluidez de categoría. El puntaje z de NTB se utiliza para el análisis. El puntaje z para cada componente se calcula a través de la siguiente fórmula: z = (y_visit - y_base)/SD_base, donde y_visit es un valor en un punto de tiempo particular y y_base es el puntaje promedio de la prueba, y SD_base es el SD basado en todos puntuaciones basales observadas de los participantes en el estudio.

Cambios medios en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) desde el inicio en las semanas 4, 8, 12, 16, 26, 30, 40, 52, 78 y 104.

El MMSE es un examen breve y estructurado de la función cognitiva. Tiene una puntuación total de 30 puntos (0-30), y cualquier puntuación igual o inferior a 26 puntos indica deterioro cognitivo.