Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von ACC-001 bei japanischen Probanden mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Experimental: ACC-001 + QS-21

Aktiver Impfstoff + Adjuvans, IM-Injektion, Dosis von 3, 10 und 30 Mikrogramm, am Tag 1, Monat 1, 3, 6 und 12

Biologisch: ACC-001

IM-Injektion, Dosis von 3, 10 und 30 Mikrogramm, an Tag 1, Monat 1, 3, 6 und 12

Sonstiges: QS-21

IM-Injektion, Dosis von 50 Mikrogramm, am 1. Tag, im 1., 3., 6. und 12. Monat

Sonstiges: QS-21

IM-Injektion, Dosis 50 Mikrogramm, an Tag 1, Monat 1, 3, 6 und 12

Placebo-Komparator: QS-21

Adjuvans, IM-Injektion, Dosis 50 Mikrogramm, an Tag 1, Monat 1, 3, 6 und 12

Sonstiges: QS-21

IM-Injektion, Dosis von 50 Mikrogramm, am 1. Tag, im 1., 3., 6. und 12. Monat

Sonstiges: QS-21

IM-Injektion, Dosis 50 Mikrogramm, an Tag 1, Monat 1, 3, 6 und 12

Anzahl der Teilnehmer mit Gehirnanomalien in Daten der Magnetresonanztomographie (MRT).

Anzahl der Teilnehmer mit Gehirnanomalien in MRT-Daten, die entweder mit AD übereinstimmen oder nicht übereinstimmen, wie von Radiologen ermittelt.

Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs) nach Schweregrad

Anzahl der Teilnehmer, bei denen leichte, mittelschwere oder schwere UEs auftraten (leicht = beeinträchtigt die normale Funktion des Patienten nicht; mäßig = beeinträchtigt in gewissem Maße die normale Funktion des Patienten; schwer = beeinträchtigt die normale Funktion des Patienten erheblich)

Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei der neurologischen Untersuchung

Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei neurologischen Untersuchungen, wie von den Ermittlern festgestellt. Die neurologischen Untersuchungen umfassten den mentalen Status, die Sprache, die Hirnnerven (einschließlich Pupillengleichheit und -reaktivität), das Gesichtsfeld, Sensorik, Motorik, Koordination, Gang, primitive Reflexe, Sehnenreflexe und Romberg.

Anti-beta-IgG-Titer bei bestimmten Besuchen

Geometrisches Mittel des Anti-a-beta-IgG-Titers von der Vorstudie bis Woche 104

Anti-a-Beta-IgM-Titer bei bestimmten Besuchen

Geotmetrischer Mittelwert des Anti-a-Beta-IgM-Titers von der Vorstudie bis Woche 104

Die mittleren Veränderungen des ADAS-Cog-Werts (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Behavior) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, 26, 52, 78 und 104.

Das ADAS-Cog ist ein objektives Maß für die kognitive Funktion mit 12 Elementen, bestehend aus 1) Worterinnerung, 2) Benennen von Objekten und Fingern, 3) Befolgen von Befehlen, 4) Konstruktionspraxis, 5) Ideenpraxis, 6) Orientierung, 7 ) Worterkennung, 8) Erinnerung an Testanweisungen, 9) Fähigkeit zur gesprochenen Sprache, 10) Wortfindungsschwierigkeiten, 11) Verständnis der gesprochenen Sprache und 12) Konzentration/Ablenkbarkeit. Für diese Studie wird der ADAS-Cog-Gesamtscore durch Summieren der Einzelscores der Punkte 1 bis 11 abgeleitet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 70 Punkten, wobei höhere Werte auf einen höheren Grad der Beeinträchtigung hinweisen.

Die mittleren Änderungen des Wertes zur Beurteilung der Behinderung bei Demenz (DAD) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, 26, 52,78 und 104.

Der DAD wird durch ein Interview mit der Pflegekraft verwaltet und misst instrumentelle und grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens.

Durch Addition der Bewertung für jede Frage und Umrechnung dieser Gesamtpunktzahl in 100 ergibt sich eine Gesamtpunktzahl. Höhere Werte bedeuten eine geringere Behinderung bei ADL, während niedrigere Werte auf eine stärkere Funktionsstörung hinweisen.

Die mittleren Veränderungen des Neuropsychological Test Battery (NTB)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, 26, 52 und 78.

Der NTB besteht aus neun weit verbreiteten neuropsychologischen Tests, die den sofortigen und verzögerten Abruf verbaler und visueller Informationen, die Aufmerksamkeit, die verbale Sprachkompetenz und die exekutive Funktion beurteilen. Die im NTB enthaltenen kognitiven Tests sind die Wechsler Memory Scale (WMS), Visual-Paired Associates (unmittelbar und verzögert), WMS-Verbal Paired Associates (unmittelbar und verzögert), Rey Auditory Verbal Learning Test (unmittelbar und verzögert) und WMS-Digit Span, kontrollierter Wortassoziationstest und Kategorie-Flüssigkeitstest. Zur Analyse wird der NTB-Z-Score verwendet. Der Z-Score für jede Komponente wird anhand der folgenden Formel berechnet: z = (y_visit – y_base)/SD_base, wobei y_visit ein Wert zu einem bestimmten Zeitpunkt und y_base das durchschnittliche Testergebnis ist und SD_base die SD auf Basis aller ist Die beobachteten Ausgangswerte der Teilnehmer in der Studie.

Die mittleren Veränderungen des MMSE-Ergebnisses (Mini-Mental State Examination) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, 8, 12, 16, 26, 30, 40, 52, 78 und 104.

Das MMSE ist eine kurze, strukturierte Untersuchung der kognitiven Funktion. Die Gesamtpunktzahl beträgt 30 Punkte (0-30), und jede Punktzahl, die 26 Punkte oder weniger beträgt, weist auf eine kognitive Beeinträchtigung hin.