Capecitabina, panitumumab y radioterapia con o sin clorhidrato de irinotecán en el tratamiento de pacientes sometidos a cirugía por cáncer rectal localizado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de recto distal confirmado histológica o citológicamente (0-9 cm desde la línea dentada o 3-12 cm desde el borde anal)

• Tumor T3 o T4 o afectación ganglionar por ecografía endorrectal, tomografía computarizada o resonancia magnética

  • Los pacientes con cualquier estado T donde el tumor está cerca del esfínter pero no lo involucra y que de otro modo serían candidatos para la resección abdominoperineal son elegibles
• No se conocen homocigotos para UGT1A1* 28
• Sin metástasis a distancia

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 3 veces ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Magnesio normales
• Capaz de tolerar una cirugía mayor
• Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos de estudio.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 4 semanas (hombres) o 24 semanas (mujeres) después de completar la terapia del estudio.
• Sin diagnóstico previo de enfermedad pulmonar intersticial
• Sin reacción grave previa imprevista a la terapia con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al fluorouracilo
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva previa o concurrente a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 5 años
• Sin falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, incapacidad para tragar comprimidos o síndrome de malabsorción
• Sin infecciones graves concurrentes

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en el último año, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Enfermedad arterial coronaria sintomática
  • Arritmia cardiaca grave no controlada
• Sin antecedentes de ninguna afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración de productos en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Sin positividad conocida para VIH, hepatitis C o hepatitis B activa aguda o crónica

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de recto
• Sin tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., cetuximab)
• Sin tratamiento previo con inhibidores de EGFr de molécula pequeña (p. ej., gefitinib, clorhidrato de erlotinib o ditosilato de lapatinib)
• Sin radioterapia terapéutica previa en la pelvis
• Más de 28 días desde cirugía mayor previa
• Más de 14 días desde la cirugía menor anterior
• Al menos 30 días desde el agente o terapia en investigación anterior
• Al menos 4 semanas desde la anterior y sin sorivudina o brivudina concurrentes
• Sin agentes inmunosupresores crónicos concurrentes (por ejemplo, metotrexato o ciclosporina)
• Sin cimetidina concurrente