IK-1001 (sulfuro de sodio (Na2S) para inyección) en sujetos con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST

Este es un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, de escalada de dosis, de expansión de dosis, doble ciego, controlado con placebo, que evaluará la seguridad, la PK y la eficacia de POC en sujetos con STEMI agudo que se someten a PCI.

El estudio se realizará en dos partes. La Parte 1 es la parte de aumento de la dosis del estudio. Se inscribirá un mínimo de 24 sujetos evaluables en la Parte 1 para recibir IK-1001 (n = 18) o placebo (n = 6). Cada sujeto recibirá una infusión continua del fármaco del estudio en uno de los tres niveles de dosis crecientes de 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg/h de infusión durante 3 horas. En cada nivel de dosis, se inscribirán 8 sujetos (6 recibirán IK-1001 y 2 recibirán placebo). El placebo consistirá en solución salina normal (NS) disponible en el mercado [cloruro de sodio al 0,9 % (NaCl)].

El tratamiento con el fármaco del estudio (ya sea IK-1001 o placebo) se iniciará solo después de que se obtenga el consentimiento informado y se realice un diagnóstico de STEMI basado en los hallazgos clínicos y del ECG. Los criterios de ECG para el diagnóstico de STEMI incluyen:

• Sujetos que presentan ≥ 30 minutos de dolor torácico isquémico pero dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas
• Sujetos con elevación persistente del segmento ST de ≥ 2 mm en al menos 2 derivaciones contiguas en el ECG

Se realizará un seguimiento de seguridad y eficacia de todos los sujetos que reciban el fármaco del estudio y tengan una PCI exitosa (definidos como sujetos en los que se logró una reperfusión de grado 3) hasta 6 meses después de la PCI y la infusión del fármaco del estudio. Se recolectarán muestras de estudio de todos los sujetos durante los primeros 4 días posteriores a la PCI para la determinación de los parámetros farmacocinéticos de sulfuro en sangre y tiosulfato en plasma. En la Parte 1, a los sujetos que no se sometan a una PCI por cualquier motivo se les suspenderá el fármaco del estudio, se los excluirá de las evaluaciones de eficacia, pero se les hará un seguimiento de seguridad durante 7 días y se los reemplazará con un nuevo sujeto.

La Parte 2 del estudio será una expansión de la dosis de infusión continua segura más alta evaluada en la Parte 1. La Parte 2 tiene como objetivo evaluar más a fondo la seguridad y establecer la eficacia de POC en este nivel de dosificación. Inicialmente, hasta 190 sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir IK-1001 o placebo en una proporción de 1:1. Se realizarán dos análisis intermedios (IA) después de que 64 y 128 sujetos completen la evaluación del tamaño de MI en el día 4 (rango de 3 a 5 días), respectivamente. Si existe un problema de seguridad en cualquier nivel de dosis, la inscripción en la Parte 2 se reiniciará en el siguiente nivel de dosificación seguro más bajo determinado en la Parte 1. Si solo hay una señal de eficacia adecuada o nula en cualquier nivel de dosis, entonces la inscripción en la Parte 2 puede reiniciarse con un nivel de dosis mayor (p. ej., 1,75 mg/kg/h durante 3 horas) o con una infusión de mayor duración (1,5 mg/kg/h durante 6 horas). La decisión de detener el ensayo por seguridad, eficacia o futilidad se evaluará en cada IA. No se inscribirán más de 446 sujetos en la Parte 2 del estudio.