IK-1001 (nátrium-szulfid (Na2S) injekcióhoz) akut ST-szegmens elevációval rendelkező szívizominfarktusban szenvedő betegeknél

Ez egy 2. fázisú, randomizált, dóziseszkalációs, dóziskiterjesztéses, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amely a biztonságosságot, a farmakokinetikai és a POC hatékonyságot értékeli PCI-n áteső akut STEMI-ben szenvedő alanyoknál.

A tanulmány két részből áll majd. Az 1. rész a vizsgálat dóziseszkalációs része. Legalább 24 értékelhető alanyt kell beíratni az 1. részbe, hogy megkapják az IK-1001-et (n = 18), vagy a placebót (n = 6). Minden alany folyamatos infúziót kap a vizsgálati gyógyszerből, három, 0,5, 1,0 vagy 1,5 mg/kg/óra dózisszintű infúzióban 3 órán keresztül. Mindegyik dózisszinten 8 alanyt vesznek fel (6 személy IK-1001-et, 2 pedig placebót kap). A placebo a kereskedelemben kapható normál sóoldatból (NS) [0,9%-os nátrium-klorid (NaCl)] áll majd.

A vizsgálati gyógyszerrel (akár IK-1001-gyel, akár placebóval) történő kezelést csak a tájékozott beleegyezés megszerzése és a klinikai és EKG-leletek alapján a STEMI diagnózis felállítása után kezdik meg. A STEMI diagnózisának EKG kritériumai a következők:

• Alanyok, akiknél ≥ 30 perces ischaemiás mellkasi fájdalom jelentkezik, de a tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül
• Olyan alanyok, akiknél az EKG legalább 2 összefüggő vezetékében ≥ 2 mm-es tartós ST-szegmens emelkedés

Minden olyan alanyt, aki vizsgálati gyógyszert kap és sikeres PCI-vel rendelkezik (a 3. fokozatú reperfúziót elérő alanyok esetében), a biztonságosság és a hatásosság szempontjából a PCI és a vizsgálati gyógyszer infúzióját követő 6 hónapig nyomon követik. A PCI-t követő első 4 napon minden alanytól vizsgálati mintát vesznek a vérben lévő szulfid és a plazma tioszulfát PK paramétereinek meghatározására. Az 1. részben azoknál az alanyoknál, akik valamilyen okból nem esnek át PCI-n, a vizsgált gyógyszer adását leállítják, kizárják őket a hatékonysági értékelésből, de 7 napig nyomon követik őket a biztonságosság érdekében, és egy új alanylal helyettesítik őket.

A vizsgálat 2. része az 1. részben értékelt legmagasabb biztonságos folyamatos infúziós dózis kiterjesztése. A 2. rész célja a biztonság további értékelése és a POC hatékonyságának megállapítása ezen az adagolási szinten. Kezdetben legfeljebb 190 alkalmas alanyt randomizálnak, hogy IK-1001-et vagy placebót kapjanak 1:1 arányban. Két időközi elemzést (IA) végeznek el, miután 64, illetve 128 alany végezte el az MI méretének értékelését a 4. napon (3-5 napos tartomány). Ha bármely dózisszintnél biztonsági aggály merül fel, akkor a 2. részbe való felvétel az 1. részből meghatározott következő alacsonyabb biztonságos adagolási szinten kezdődik újra. Ha bármely dózisszintnél csak megfelelő hatásossági jel van vagy nincs, akkor a 2. részbe való beiratkozás újrakezdődhet emelt dózisszinttel (pl. 1,75 mg/kg/óra 3 órán keresztül), vagy hosszabb infúzióval (1,5). mg/kg/óra 6 órán keresztül). A vizsgálat leállítására vonatkozó döntést a biztonságosság, a hatásosság vagy a haszontalanság miatt minden hatásvizsgálat során értékelik. A vizsgálat 2. részébe legfeljebb 446 alanyt vonnak be.