IK-1001 (sulfeto de sódio (Na2S) para injeção) em indivíduos com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST

Este é um estudo multicêntrico de Fase 2, randomizado, escalonamento de dose, expansão de dose, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliará a segurança, farmacocinética e eficácia POC em indivíduos com STEMI agudo submetidos a ICP.

O estudo será realizado em duas partes. A Parte 1 é a porção de escalonamento de dose do estudo. Um mínimo de 24 indivíduos avaliáveis ​​serão inscritos na Parte 1 para receber IK-1001 (n = 18) ou placebo (n = 6). Cada sujeito receberá uma infusão contínua da droga do estudo em um dos três níveis de dose escalonada de 0,5, 1,0 ou 1,5 mg/kg/h de infusão por 3 horas. Em cada nível de dose, 8 indivíduos serão inscritos (6 receberão IK-1001 e 2 receberão placebo). O placebo consistirá em solução salina normal (NS) comercialmente disponível [cloreto de sódio a 0,9% (NaCl)].

O tratamento com o medicamento do estudo (IK-1001 ou placebo) será iniciado somente após o consentimento informado ser obtido e o diagnóstico de STEMI for feito com base nos achados clínicos e de ECG. Os critérios de ECG para o diagnóstico de STEMI incluem:

• Indivíduos apresentando ≥ 30 minutos de dor torácica isquêmica, mas dentro de 12 horas após o início dos sintomas
• Indivíduos com elevação persistente do segmento ST ≥ 2 mm em pelo menos 2 derivações contíguas no ECG

Todos os indivíduos que receberem o medicamento do estudo e tiverem uma ICP bem-sucedida (definida como indivíduos nos quais a reperfusão de Grau 3 foi alcançada) serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por até 6 meses após a ICP e a infusão do medicamento do estudo. As amostras do estudo serão coletadas de todos os indivíduos durante os primeiros 4 dias após a PCI para determinação dos parâmetros farmacocinéticos de sulfeto no sangue e tiossulfato no plasma. Na Parte 1, os indivíduos que não forem submetidos a ICP por qualquer motivo terão o medicamento do estudo descontinuado, serão excluídos das avaliações de eficácia, mas serão acompanhados quanto à segurança por 7 dias e serão substituídos por um novo indivíduo.

A Parte 2 do estudo será uma expansão da maior dose segura de infusão contínua avaliada na Parte 1. A Parte 2 visa avaliar ainda mais a segurança e estabelecer a eficácia do POC neste nível de dosagem. Inicialmente, até 190 indivíduos elegíveis serão randomizados para receber IK-1001 ou placebo na proporção de 1:1. Duas análises intermediárias (IAs) serão feitas após 64 e 128 indivíduos concluírem a avaliação do tamanho do MI no Dia 4 (intervalo de 3 a 5 dias), respectivamente. Se houver uma preocupação de segurança em qualquer nível de dosagem, a inscrição na Parte 2 será reiniciada no próximo nível de dosagem seguro inferior determinado na Parte 1. Se houver apenas um sinal de eficácia adequado ou inexistente em qualquer nível de dose, a inclusão na Parte 2 pode ser reiniciada com um nível de dose aumentado (por exemplo, 1,75 mg/kg/h por 3 horas) ou com uma duração de infusão mais longa (1,5 mg/kg/h durante 6 horas). A decisão de interromper o estudo por segurança, eficácia ou futilidade será avaliada em cada IA. Não mais do que 446 indivíduos serão inscritos na Parte 2 do estudo.